盘点：前列腺癌与治疗进展
2018-11-24 AlexYang MedSci原创
【1】Sci Rep：糖皮质激素能够诱导前列腺癌细胞的治疗抗性相关的应激癌蛋白糖皮质激素受体（GR）在雄激素受体（AR）信号缺陷时，是前列腺癌(PCa)恶化和治疗抗性产生的重要驱使因子。作为一个旁路机制，GR能够激活AR调控的基因表达，尽管GR靶基因能够导致PCa治疗抗性这一结论还未证明。越来越多的证据表明非裔美国（AA）男性不成比例的发展为恶性PCa，他们对GR信号表现为超敏，并与累积的应激
糖皮质激素受体（GR）在雄激素受体（AR）信号缺陷时，是前列腺癌(PCa)恶化和治疗抗性产生的重要驱使因子。作为一个旁路机制，GR能够激活AR调控的基因表达，尽管GR靶基因能够导致PCa治疗抗性这一结论还未证明。越来越多的证据表明非裔美国（AA）男性不成比例的发展为恶性PCa，他们对GR信号表现为超敏，并与累积的应激性生活事件有关。
最近，有研究人员利用种族多样化的PCa细胞系（MDA-PCa-2b， 22Rv1， PC3和DU145）调查了糖皮质激素对2种与PCa治疗有关的应激癌蛋白、凝聚素（CLU）和LEDGF/p75表达的影响。研究人员发现，糖皮质激素能够上调LEDGF/p75和CLU在PCa细胞中的表达。GR激活的阻断能够消除上述上调。研究人员同时也利用Oncomine基因芯片数据检测了AA PCa组织中GR转录本的增加，并与欧洲美国人（EA）相同部位组织进行了比较。
最后，研究人员指出，他们的数据阐释了糖皮质激素能够上调治疗抗性相关癌蛋白LEDGF/p75和CLU的表达，并且上述作用在AA PCa中更加强烈。他们的研究为理解糖皮质激素信号在PCa患者健康差异影响上提供了一个初步的理解框架。
雄激素阻断治疗（ADT）已经被报道可以增加痴呆的风险，而他汀类药物的使用可以减少痴呆的风险。最近，有研究人员在接受ADT的2型糖尿病（T2DM）患者中，调查了他汀类药物的使用和痴呆之间的相关性。
研究总共包括了在1998年到2013年之间新诊断为PCa的9855名T2DM患者，其中5427名患者因PCa接受了雄激素阻断治疗。在倾向性评分匹配之后，1006名他汀类药物使用者和1006名非他汀类药物使用者包含在研究群体中，并且平均的跟踪调查时间为3.5年。在这些患者中，179名（8.7%）新诊断为痴呆。倾向性评分匹配分析（风险比=0.70，95%置信区间=0.52-0.94）表明随后的痴呆在在他汀类药物使用的患者具有显著的减少，其中绝对的风险减少1%。另外，他汀类药物的使用时间越长，风险减少越显著（Ptrend=0.002）。
最后，研究人员指出，因PCa接受ADT治疗的T2DM患者中，他汀类药物的使用能够显著的减少痴呆的风险，药物的依从性和强度可以增强上述益处。
信号转换和激活转录3（STAT3）信号途径的抑制已经成为治疗人类癌症的新的治疗策略，具体是通过持续的活性STAT3的表达。通过对自然产物的筛选来发现STAT3抑制剂，研究人员鉴定了2'-羟基肉桂醛（HCA）可以作为STAT3的抑制剂，并可以从肉桂的树皮中分离得到。
通过生物化学的方法，包括了pull-down试验和细胞热转移试验（CETSA），研究发现HCA可以直接与STAT3结合来选择性的抑制STAT3的活性。在DU145细胞中，HCA能够抑制STAT3的705位酪氨酸残基的磷酸化、二聚体形成和核转移，从而导致了STAT3靶标基因表达的下调。另外，HCA引起的细胞周期进展基因和抗凋亡相关基因的下调同时也诱导了细胞周期在GO/G1时期的积累和细胞凋亡的产生。研究人员还发现了活性氧（ROS）参与了HCA诱导的STAT3激活和细胞增殖，因为p-STAT3水平可以由GSH或者NAC处理来互补，GSH和NAC也是常见的ROS抑制剂。
最后，研究人员指出，他们的结果表明了HCA能够成为靶定STAT3激活肿瘤细胞的潜在抗癌症药物。
经尿道前列腺切除术士良性前列腺梗阻最常用的治疗方法。然而，关于手术的时间对并发症的影响仍旧了解很少。最近，有研究人员评估了手术时间与TURP并发症之间的关系。
研究总共包括了31813名经历TURP的患者。总的并发症发生率为9.0%，并且随着手术时间的增加，并发症发生率具有显著的增加（p<0.001）。更长的手术时间与术后脓毒症、输液、再次手术和深静脉血栓或肺栓塞风险的增加相关。在控制了年龄、种族、并存病、美国麻醉医师（ASA）等级、麻醉类型和训练参与后，研究人员发现，更长的手术时间同样与任何的并发症发生的风险相关，尤其是输血。另外，手术时间长于120分钟时，上述并发症中的每一个发生风险均显著增加。
最后，研究人员指出，随着手术时间的增加，TURP术后并发症的比例会有显著的增加。这些数据阐释了手术在进行少于90分钟时是最安全的。
多重参数核磁共振成像（MP-MRI）和MRI/超声（US）融合活检在前列腺癌（PCa）诊断和治疗中应用的越来越广泛。然而，这些技术的广泛接受和使用却受到了治疗成本和时间的限制。这些限制可以通过简化流程来最小化其影响，比如聚焦于T2加权和弥散加权的双参数MRI（BP-MRI）。最近，有研究人员就比较了BP-MRI与全MP-MRI在检测癌症中的情况。
研究包括了648个靶向病变样本，来自314名患者的活检。研究人员将双参数过滤成像阳性定义为T2加权成像和弥散加权成像在同样的病变部位呈现阳性。研究发现，大多数的靶向病变过滤后均为阳性（552/648，85%）。那些过滤后为阴性的样本，小部分（14/96，15%）具有DCE阳性发现。在这些样本中，2/3（67%）的癌症阳性案例可通过T2加权成像发现。对于那些在过滤阴性和DCE阴性的82个案例中，DCE相位不会增加病理成像的可能。只有3/82（3.7%）为癌症阳性，2名低风险，1名为管内癌，所有3名均在靶向T2加权MRI中为阳性。
最后，研究人员指出，利用BM-MRI对PCa进行评估以及对MRI/US融合靶向活检指导中具有花费少、时间消耗小以及消除DCE相位的MP-MRI对比曝光优势。这些益处的实现不会丧失有价值的诊断信息，并且与MP-MRI具有相似的诊断率，尤其是在临床显著PCa中。
诊断为早期阶段前列腺癌的新西兰男性需要知道他们的治疗选择将会产生怎样的预期结果。最近，有研究人员就诊断上述期望进行了相关研究。
在2001年和2016年之间，951名新西兰男性接受了低剂量率近距离放射治疗（永久性碘125种子植入）。在治疗后跟踪调查期间，他们进行了PSA 检测和泌尿、排便和性副作用评分。研究发现，跟踪调查的平均时间为7.9年（2.0-16.3年）。10年PSA控制在551名低风险前列腺癌患者中占比95%，在中等程度风险400名前列腺癌男性中占比82%。副作用时间一般情况下微小并且短暂。移植后暂时性尿路梗阻发生的比例为2.6%，并且10年累积的尿道狭窄风险为2.6%。勃起功能异常在29%的男性中发生，其中三分之二的男性具有对PDE5抑制剂良好的响应。大多数男性在移植后4天内回复正常。
最后，研究人员指出，LDR近距离放射治疗时新西兰早期前列腺癌有效的低副作用的治疗选择。
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