J Cell Mol Med：雷帕霉素对成骨不全症α2（I）-G610C小鼠骨量和强度的影响
2019-01-09 MedSci MedSci原创
成骨不全（OI）通常由杂合的I型胶原结构突变引起，其扰乱三螺旋折叠和完整性。这种含有突变体的错误折叠的胶原蛋白在内质网（ER）中积聚并诱导一种与成骨细胞分化和成熟相关的ER应激相关的形式。因此，诱导自噬以降解突变体胶原蛋白可用于改善ER应激和有害的下游后果。为了测试这一点，我们用3至8周龄的膳食雷帕霉素治疗了轻度至中度OI（α2（I）G610C）的小鼠，并测定了对骨质量和机械性质的影响。如先前报道
成骨不全（OI）通常由杂合的I型胶原结构突变引起，其扰乱三螺旋折叠和完整性。这种含有突变体的错误折叠的胶原蛋白在内质网（ER）中积聚并诱导一种与成骨细胞分化和成熟相关的ER应激相关的形式。因此，诱导自噬以降解突变体胶原蛋白可用于改善ER应激和有害的下游后果。
为了测试这一点，我们用3至8周龄的膳食雷帕霉素治疗了轻度至中度OI（α2（I）G610C）的小鼠，并测定了对骨质量和机械性质的影响。如先前报道，与WT相比，OI骨量和力学受到损害。虽然雷帕霉素治疗改善了WT和OI骨的小梁参数，但OI骨的生物力学缺陷未得到挽救。重要的是，我们显示雷帕霉素治疗抑制了OI的纵向和横向生长，但不抑制WT，长骨。
总之，该研究表明饮食雷帕霉素在该OI模型中没有提供临床益处，此外，雷帕霉素对OI骨生长的影响可能加剧由胶原蛋白错误折叠突变导致的OI患者的活跃骨生长期间的临床后果。
原始出处：
Bateman JF, Sampurno L, et al., Effect of rapamycin on bone mass and strength in the α2(I)-G610C mouse model of osteogenesisimperfecta. J Cell Mol Med. 2018 Dec 30. doi: 10.1111/jcmm.14072.
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#CEL#
27
#Cell#
21
#骨量#
27
#成骨#
23
#成骨不全症#
34
#Med#
15
谢谢了，学习
36
学习学习学习
49