Cell Rep：肠癌干细胞被调节引发肠癌的分子机理

近日，发表在国际杂志Cell Reports上的一篇研究论文中，来自美国桑福德-伯纳姆医学研究所(Sanford-Burnham Medical Research Institute)的研究人员通过研究发现了一种新型的精细干细胞信号通路，如果该通路被打断则会引发肠道肿瘤，相关研究或可帮助理解干细胞如何引发肿瘤，并且可以帮助研究人员寻找靶向作用干细胞的分子来抑制肠癌的发生、发展和复发。

Jorge Moscat博士指出，大量证据表明，癌症干细胞对于癌症发生、发展、转移、复发以及产生耐药性都非常关键，本文这项研究揭示了调节干细胞的一种级联信号，并且研究者还发现该通路对于设计新型靶向抗癌疗法非常必要。研究者表示，一种名为C-zeta (PKC-zeta)的蛋白激酶正常情况下可以通过下调两种信号通路：β-连环蛋白和Yap来抑制干细胞的活性;此前研究发现，PKC-zeta可以扮演一种肿瘤抑制子的角色来维持肠道干细胞的自我平衡，而当前研究正揭示了上述过程发生的分子机制。

肠道组织由单层的上皮细胞所覆盖，其每隔3-5天都会更新，而移除肠道干细胞的细胞库往往需要被调节来维持自我平衡;研究者说道，如果干细胞活性增加，特别是在肠道缺失PKC-zeta时，就很有可能引发肠道肿瘤。利用一种遗传工程化的患肠癌的小鼠模型进行研究，研究人员就可以在人类结肠腺癌组织中PKC-zeta、β-连环蛋白和Yap致癌特性，而β-连环蛋白和Yap则是PKC-zeta功能的潜在靶点，其为后期开发抗癌疗法也带来了极大帮助。

最后研究者说道，本文研究为通过阻断引发肿瘤的新型通路，从而帮助开发预防及抑制肠癌发生的新型策略提供了新的思路和研究基础，也为开发促进急性或慢性损伤后促进肠道细胞再生的新技术诞生提供了保证。

doi:10.1016/j.celrep.2015.01.007

PMC:

PMID:

Repression of Intestinal Stem Cell Function and Tumorigenesis through Direct Phosphorylation of β-Catenin and Yap by PKCζ

Victoria Llado, Yuki Nakanishi, Angeles Duran, Miguel Reina-Campos, Phillip M. Shelton, Juan F. Linares, Tomoko Yajima, Alex Campos, Pedro Aza-Blanc, Michael Leitges, Maria T. Diaz-Meco, Jorge Moscat.

Disturbing the homeostasis of the stem cell pool can go two ways--it can either reduce intestinal epithelial cell regeneration or increase the proliferation of stem cells," said Diaz-Meco. "Cancer is produced by the accumulation of mutations in critical genes that control central mechanisms of cell growth. Stem cells are a 'permanent' population in the intestine and a reservoir for those mutations. Therefore, if stem cell activity is increased, as in the case of intestines deficient in PKC-zeta, then the likelihood of developing tumors is much higher, and when the tumor is initiated it becomes more aggressive.