Nat Commun：浙江大学徐承富团队揭示循环脂肪酸与肝细胞癌和慢性肝病死亡的风险

基于核磁共振（NMR）的血浆脂肪酸是许多疾病的客观生物标志物。在此，旨在252,398名英国生物样本库参与者中探索基于核磁共振的血浆脂肪酸与肝细胞癌(HCC)和慢性肝病(CLD)死亡风险的关联。

2024年5月2日，浙江大学徐承富团队在Nature Communications 发表题为“Circulating fatty acids and risk of hepatocellular carcinoma and chronic liver disease mortality in the UK Biobank”的研究论文，该研究该研究表明 n-3 多不饱和脂肪酸(PUFA) 和 n-6 PUFA 的血浆水平与发生 HCC 和 CLD 死亡的风险呈负相关，而 SFA 的血浆水平与这些结果呈正相关。MUFA的血浆水平仅与CLD死亡风险较高有关。关于血浆特异性脂肪酸与终末期肝脏结局之间的关联，目前有有限的前瞻性证据，本研究对此做出了贡献。

原发性肝癌是世界上第七大最常见的癌症。肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌的主要类型，已成为英国癌症相关死亡的重要原因。大多数 HCC 发生在慢性肝病 （CLD） 的背景下。此外，慢性肺病每年导致全球200万人死亡，因此是一个值得注意的公共卫生问题。HCC 和 CLD 死亡均代表晚期肝病。与肝细胞癌和慢性细胞病相关的负担日益加重，这凸显了识别高危人群并尽快采取措施的重要性。脂肪酸是循环脂质的主要成分，可以以游离状态存在，也可以与甘油或胆固醇结合形成酯。根据碳-碳双键的数量和位置，脂肪酸大致可分为饱和脂肪酸（SFA）、单不饱和脂肪酸（MUFA）和多不饱和脂肪酸。

总体而言，关于与肝细胞癌事件相关的特定膳食脂肪酸的证据仍然不一致。据报道，n-6 多不饱和脂肪酸和 SFA 摄入量与 HCC 风险呈显著正相关，而在欧洲队列中未检测到多不饱和脂肪酸或 SFA 摄入量与 HCC 的风险关联。此外，在对美国 2 项大型队列研究的数据分析中，增加 MUFA 和 PUFA 的消费量，与降低患 HCC 的风险相关。然而，基于饮食回忆的信息不可避免地会带来偏差，而循环中的脂肪酸是生物标志物的一个有吸引力的来源。此外，血浆脂质组与肝脂质组的变化密切相关，并且还发现循环脂肪酸反映了肝脏甘油三酯的组成，这使得与收集人体组织相比，更容易探索肝脏脂肪酸的作用。尽管关于脂肪酸和 MASLD 进展的证据正在积累，影响CLD死亡率的特定脂肪酸亚型仍然知之甚少。

除了饮食消耗外，循环脂肪酸的水平还取决于内源性合成和新陈代谢。在欧洲血统的个体中，已发现脂肪酸去饱和酶（FADS1/2 和 SCD）和脂肪酸延伸酶（ELOVL2）的多态性会影响 MUFA、SFA的水平，以及多不饱和脂肪酸。然而，目前尚不清楚这些变异是否可以改变特定脂肪酸对肝脏相关结果的影响。

血浆n-3 PUFA、n-6 PUFA、MUFA、SFA水平与HCC风险之间的关联（n = 252,398名参与者）（图源自Nature Communications ）

肝纤维化是慢性肺病的常见病理特征，其特征是纤维瘢痕的形成。纤维化阶段在确定疾病进展为肝脏相关并发症和死亡率方面是最重要的。纤维化的早期阶段通常是无症状的，但是，一旦进展到晚期或肝硬化，预后总是很差。因此，有必要检查脂肪酸与肝脏相关结果之间的关联是否因纤维化阶段而异。该研究表明 n-3 PUFA 和 n-6 PUFA 的血浆水平与发生 HCC 和 CLD 死亡的风险呈负相关，而 SFA 的血浆水平与这些结果呈正相关。MUFA的血浆水平仅与CLD死亡风险较高有关。目前的研究结果表明，血浆脂肪酸水平对严重肝脏结局具有重要的预测价值。综上所述，血浆SFA与HCC和CLD死亡率呈负相关，而血浆n-3和n-6 PUFA具有保护性关联。

原文链接：

https://doi.org/10.1038/s41467-024-47960-8