Nat Med：王志华、李红良和王义斌教授阐释心肌肥厚调控关键机制
2016-09-15 MedSci MedSci原创
<div><img src="https://img.medsci.cn/webeditor/uploadfile/201609/20160915123655988.jpg" alt="" style="margin: 6px 0px; padding: 0px; border: 0px none; vertical-align: middle; height: auto; max-width: 100%; color: rgb(51, 51, 51); font-family: 微软雅黑, " microsoft="" yahei",="" arial,="" sans-serif;="" font-size:="" 17px;="" line-height:="" 30.6px;="" text-align:="" center;"=""></div><div><br></div>一个心脏富集的长非编码（lnc）RNA——被称为心肌肥厚相关表观遗传学调节因子（Chaer），对于心肌肥厚的发展是至关重要的。这一研究成果发布在9月12日的《自然医学》（Nature Medicine）杂
李红良教授是国家杰出青年基金获得者、“***”特聘教授、入选科技部中青年科技创新领军人才、教育部新世纪优秀人才计划、湖北省高端人才计划。李红良近十余年来一直致力于心血管代谢性疾病的研究,围绕天然免疫调控网络对心血管代谢性疾病的作用，进行了深入的研究与探讨，取得了一系列重要研究成果，发表国际期刊论文100余篇，发表论文SCI总引用次数近3000次，并入选2014、2015年中国高被引学者榜单（医学）(2014年医学领域中国高被引用论文学者榜单)。
王义斌教授系加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院的麻醉学,生理学和医学部的正教授。王义斌博士在贝勒医学院获得分子遗传学和细胞生物博士学位。他获得过美国心脏协会的杰出研究者奖。Wang博士的实验室着重于通过采用分子，遗传和系统生物学方法揭示心衰的新的分子机制。他的主要研究领域包括应激信号通路，基因组学和心肌肥厚和重塑的表观基因调控。Wang博士目前是生物化学杂志，循环研究，分子与细胞心脏病学杂志和心衰杂志的编委。他是美国心脏协会，国际心脏研究会北美分部和美国生理学协会领导委员会的成员。
目前心脑血管疾病已成为危害我国人民身体健康的“头号杀手”，因心脑血管疾病死亡人数占总死亡人数的比例呈迅速上升趋势，且越来越趋于年轻化。病理性心肌肥厚（pathological cardiac hypertrophy）是许多心血管疾病如高血压、冠心病、瓣膜疾病等终末期共同的病理生理表现，现有研究已经公认病理性心肌肥厚是心衰的前期病变，是心衰、脑卒中、冠心病、猝死等的独立危险因素。
表观遗传重编程是心肌肥厚和重塑过程中病理性基因诱导的一个关键过程，但是潜在的调控机制仍有待于阐明。在这项研究中，研究人员确定了一个心脏富集的长非编码（lnc）RNA——被称为心肌肥厚相关表观遗传学调节因子（Chaer），对于心肌肥厚的发展是至关重要的。从机制上来看，Chaer与多梳抑制复合物2（PRC2）的催化亚基直接相互作用。这种相互作用，是由Chaer中的一个66-mer的序列介导的，干扰了PRC2靶向基因组位点，从而抑制了心肌肥厚相关基因启动子区上的组蛋白H3赖氨酸27甲基化。
Chaer和PRC2之间的相互作用是在一个涉及哺乳动物雷帕霉素靶点复合物1的过程中，在激素或应激刺激后瞬时诱导的，这种相互作用是心肌肥厚相关基因的表观遗传重编程和诱导的一个先决条件。在压力负荷开始之前——而不是之后，抑制Chaer在心脏的表达，可大幅度减轻心肌肥厚和功能障碍。这项研究表明，压力诱导的病理性基因在心脏中被激活，需要一个以前未知的lncRNA相关表观遗传学检查点。
目前心脑血管疾病已成为危害我国人民身体健康的“头号杀手”，因心脑血管疾病死亡人数占总死亡人数的比例呈迅速上升趋势，且越来越趋于年轻化。病理性心肌肥厚（pathological cardiac hypertrophy）是许多心血管疾病如高血压、冠心病、瓣膜疾病等终末期共同的病理生理表现，现有研究已经公认病理性心肌肥厚是心衰的前期病变，是心衰、脑卒中、冠心病、猝死等的独立危险因素。
表观遗传重编程是心肌肥厚和重塑过程中病理性基因诱导的一个关键过程，但是潜在的调控机制仍有待于阐明。在这项研究中，研究人员确定了一个心脏富集的长非编码（lnc）RNA——被称为心肌肥厚相关表观遗传学调节因子（Chaer），对于心肌肥厚的发展是至关重要的。从机制上来看，Chaer与多梳抑制复合物2（PRC2）的催化亚基直接相互作用。这种相互作用，是由Chaer中的一个66-mer的序列介导的，干扰了PRC2靶向基因组位点，从而抑制了心肌肥厚相关基因启动子区上的组蛋白H3赖氨酸27甲基化。
Chaer和PRC2之间的相互作用是在一个涉及哺乳动物雷帕霉素靶点复合物1的过程中，在激素或应激刺激后瞬时诱导的，这种相互作用是心肌肥厚相关基因的表观遗传重编程和诱导的一个先决条件。在压力负荷开始之前——而不是之后，抑制Chaer在心脏的表达，可大幅度减轻心肌肥厚和功能障碍。这项研究表明，压力诱导的病理性基因在心脏中被激活，需要一个以前未知的lncRNA相关表观遗传学检查点。
原始出处
Zhihua Wang,Xiao-Jing Zhang,Yan-Xiao Ji,Peng Zhang,Ke-Qiong Deng,Jun Gong, Shuxun Ren,Xinghua Wang,Iris Chen,He Wang.et.al.The long noncoding RNA Chaer defines an epigenetic checkpoint in cardiac hypertrophy.Nat Med. 2016 Sep 12. doi: 10.1038/nm.4179.
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#Nat#
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#王义斌#
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厉害，学习一下
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厉害，学习
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#Med#
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厉害
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祝贺，学习，这都是榜样
66
很厉害
63
中国人牛
24
心肌肥厚的治疗是一直研究的话题
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