PNAS：开发多发性骨髓瘤治疗新策略
2019-04-18 cyl iNature
多发性骨髓瘤（MM）是最常见的血液恶性肿瘤之一。为难治/复发（R / R）MM制定有效的治疗策略是一项重大挑战。在该试验中，17名R / R MM患者，他们之前经历过多次治疗，接受了针对BCMA的两个表位的嵌合抗原受体修饰的T（CAR T）细胞制剂，并且实现了88.2％的显着总体反应。这项工作证实了CAR T细胞疗法治疗R / R MM患者的可行性和重要性。同时，分析了本研究中遇到的不良事件，为其
多发性骨髓瘤（MM）是一种常见的血液恶性肿瘤。随着更先进的治疗方法如蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节药物（IMiDs）的出现，患者的存活率得到了极大的提高。然而，到目前为止，在大多数情况下，骨髓瘤仍然无法治愈，复发或难治性疾病患者的治疗是一项重大挑战。在高危骨髓瘤患者中，包括双击骨髓瘤或髓外浸润患者，由于常规治疗效率较低，存活率非常低。因此，需要开发具有不同作用机制的新治疗策略。
2019年4月15日，上海交通大学瑞金医院陈赛娟、糜坚青团队在国际权威杂志PNAS上发表题为“Exploratorytrial of a biepitopic CAR T-targeting B cell maturation antigen inrelapsed/refractory multiple myeloma”的文章，证明针对BCMA的双表位CAR T代表了对R / RMM有前景的治疗，而大多数不良反应在临床上是可控的。
在对17名患者进行12至535天（中位数417天）的随访期间，截至2018年10月20日，8例（47.1％），包括7例sCR和1例VGPR，仍处于持续反应状态，所有患者均有 CAR T后11个月持续应答。SCR后6例患者复发，VGPR后1例出现进行性疾病（PD），这些事件发生在5~11个月后。 Kaplan-Meier曲线显示在6个月时无进展存活率（PFS）为82.4％，在12个月时为52.9％。
对于髓外受累患者，CAR T治疗对浆细胞瘤有治疗作用，尽管通常需要较长时间来缓解髓外病变而不是消除髓内病变。例如，患者RJ02在额头上表现出髓外疾病，并且对CAR T的初始反应是PR，骨髓中具有负微小残留病（MRD）（BM）。在CAR T后4个月，消除M蛋白和髓外质量以获得sCR。 在CAR T治疗之前，患者RJ03在皮肤，下颌和肝脏上具有浆细胞瘤。在迅速实现BM MRD阴性后，随着时间的推移，这些肿块逐渐消失。
多发性骨髓瘤（MM）是最常见的血液恶性肿瘤之一。为难治/复发（R / R）MM制定有效的治疗策略是一项重大挑战。在该试验中，17名R / R MM患者，他们之前经历过多次治疗，接受了针对BCMA的两个表位的嵌合抗原受体修饰的T（CAR T）细胞制剂，并且实现了88.2％的显着总体反应。这项工作证实了CAR T细胞疗法治疗R / R MM患者的可行性和重要性。同时，分析了本研究中遇到的不良事件，为其他研究提供了参考。研究人员还建议CAR T治疗最终可以与其他有效治疗方法相结合，以治疗新诊断的MM，以便在未来的试验中取得更好的结果。
原始出处：
Jie Xu，et al.Exploratory trial of a biepitopic CAR T-targeting B cell maturation antigen in relapsed/refractory multiple myeloma.PNAS.April 15， 2019
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