“老药新用”：抗癫痫药丙戊酸可治疗多发性硬化
2012-07-03 陈蓉 中国科学报
近日，国际期刊《生物化学期刊》在线发表了同济大学生命科学与技术学院、中科院上海药物研究所及华山医院合作研究的一项新成果：研究人员通过“老药新用”，采用抗癫痫药物丙戊酸（VPA）来治疗多发性硬化，获得了一定效果。 据介绍，近10多年来，开发老药的新治疗作用在此基础上进一步开发出新药，成了药物研究的重要趋势之一。 多发性硬化（M
近日，国际期刊《生物化学期刊》在线发表了同济大学生命科学与技术学院、中科院上海药物研究所及华山医院合作研究的一项新成果：研究人员通过“老药新用”，采用抗癫痫药物丙戊酸（VPA）来治疗多发性硬化，获得了一定效果。
据介绍，近10多年来，开发老药的新治疗作用在此基础上进一步开发出新药，成了药物研究的重要趋势之一。
多发性硬化（MS）是一种与神经系统相关的自身免疫性疾病，是仅次于创伤的中青年人致残原因，目前尚缺乏有效的治疗药物，有着“死不了的癌症”之称。VPA具有抗惊厥及稳定情绪的作用，临床上主要用于治疗癫痫、双相情感障碍及重度抑郁症。
VPA的主要分子靶点是组蛋白去乙酰化酶（HDAC），通过对HDAC的抑制，VPA可以调控细胞的增殖、凋亡及分化，因此近年来发现其也可用于癌症等与细胞增殖异常相关的疾病治疗。
利用多发性硬化的动物模型EAE（实验性自身免疫性脑脊髓炎）小鼠，博士生吕婕、副教授杜昌升等研究了VPA的药效。他们发现VPA的治疗可以使EAE小鼠发病时间推迟，发病症状减轻，发病率降低，并且中枢神经系统的炎症细胞浸润显著减少。T细胞平衡失调是导致MS/EAE的主要原因。研究发现，VPA可以在体内外抑制T细胞的过度增殖及分化，并诱导活化的T细胞凋亡，从而恢复T细胞的动态平衡，减轻EAE病情。
目前临床用于多发性硬化治疗的口服药物非常缺乏，而VPA具有良好的口服生物利用度，其在自身免疫病治疗中的应用值得期待。本研究同时也提出了HDAC可成为自身免疫病治疗的靶点。
该研究在上海药物所课题组长、国家新药筛选中心副主任谢欣研究员指导下完成。多发性硬化病人样品由华山医院的吴志英教授团队采集提供。整个研究工作得到国家自然科学基金委、科技部以及上海市科委项目的支持。
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