盘点：近期生殖健康盘点

【1】Sci Rep：经阴道网片手术治疗泌尿生殖道脱垂后性功能的变化研究 

女性盆腔器官脱垂(POP)会对有关性功能方面的生活质量产生不利影响。其中可能的病因包括神经损伤、血供障碍和盆底结构改变。盆腔手术也可能改变阴道结构，并随后对性功能产生影响。

经阴道支撑网植入术是治疗盆腔器官脱垂（POP）的一种选择。最近，有研究人员设计了前瞻性的群体研究，旨在评估经阴道支撑网植入术对女性性功能的影响情况。

研究包括了205名具有症状的POP女性。研究人员在术后修复、尿失禁对生活质量的影响和女性性功能方面对研究群体进行了术前评估和术后第6个月的二次评估。研究中总共有30名女性最终完成了评估，且研究人员对上述数据进行了统计学评估。研究的主要结果聚焦在性功能上。研究发现，不论是否进行吊索手术，经阴道支撑网植入术能够获得有效的POP术后修复以及更好的性功能结果。

【2】J Exp Med：揭示DNAH17错义突变导致精子尾部结构不稳定及弱精子症 

2019年10月28日，中国科学技术大学史庆华教授团队在The Journal of Experimental Medicine上发表了题为A DNAH17 missense variant causes flagella destabilization and asthenozoospermia的论文。他们首次报道了DNAH17（dynein axonemal heavy chains）纯合错义突变特异引发4-7号微管二联体不稳定，并导致弱精子症。

首先，史庆华课题组发现了一个巴基斯坦近亲结婚家系，该家系共有3位男性不育患者，患者精子数目和形态正常、但运动能力低下，表现为弱精子症。利用透射电子显微镜对患者的精子尾部结构进行观察，发现其精子尾部中段结构正常，但主段和尾段呈现高比例的4-7号微管二联体缺失。通过对该家系成员的全外显子测序和Sanger测序等分析，锁定DNAH17的纯合错义突变（c.G5408A，p.C1803Y）为该家系弱精子症的潜在致病突变。DNAH17蛋白是位于轴丝外动力臂上的重链蛋白，能够水解ATP，从而为精子运动提供能量。该研究检测了DNAH17蛋白在不同组织中的表达和定位，发现DNAH17特异性地表达于睾丸中，且主要定位在精子尾部。为了确定他们发现的DNAH17突变是否会导致精子尾部轴丝异常，史庆华教授团队利用CRISPR/Cas9技术制备了与患者突变相同的小鼠模型。发现Dnah17突变小鼠也呈现与患者同样的精子异常，即精子运动能力显着下降，附睾尾内精子尾部中段结构正常，但主段和尾段呈现高比例的4-7微管二联体缺失，表明DNAH17的这种纯合错义突变确实会导致弱精子症。进一步的研究发现，突变小鼠睾丸、附睾头和附睾体中的精子轴丝结构都未见异常，只有附睾尾中的精子才呈现4-7号微管二联体的缺失， 提示4-7号微管二联体的缺失不是由于精子尾部发育过程中的微管形成缺陷导致的。附睾尾是精子存储的场所，那么精子尾部4-7号微管二联体的缺失是不是由于附睾尾部微环境或精子在附睾内储存时间长而导致的呢？为回答这些问题，作者将附睾体末端结扎，使精子不能进入附睾尾。有趣的是，随结扎时间延长，突变小鼠附睾体中的精子也呈现高比例的尾部中段和尾段4-7号微管二联体缺失，提示：不是由于附睾尾部微环境而是由于精子的长时间储存导致了精子尾部中段和尾段4-7号微管二联体不稳定。

该研究成果首次揭示动力臂蛋白对维持精子尾部轴丝结构的稳定是必需的，也提示精子尾部9组微管二联体的结构、分子组成和性质可能不同。这些发现不仅加深了对精子尾部轴丝结构的认识，也为这类弱精子症患者的诊断、研发新的治疗方法、以及以生育为目的的指导同房等提供了科学依据。

【3】AJHG：TTC29功能异常导致男性不育

人类男性精子鞭毛的结构或功能缺陷可导致弱精症，这是男性不育时主要的精子缺陷。在此，我们关注的是精子鞭毛(MMAF)的形态异常，这种表型也被称为"短尾"，它是导致弱精子症的最严重的精子形态缺陷之一。精子鞭毛(MMAF)的形态异常，是导致弱精症的最严重的精子形态缺陷之一，这种表型也被称为"短尾"。

在既往研究中，Lores等人对167名MMAF受影响的个体进行了全外显子测序，在30%以上的研究对象中发现了双等位基因功能性缺失突变。在本研究中，Lores等人进对该一队列进行进一步分析，筛选出5个TTC29纯合截断突变的个体；TTC29基因在睾丸中优先且高水平表达，编码一种与胞内纤毛运输(IFT)相关的四反转录肽重复蛋白。一位携带移码突变，一位携带纯合终止突变，另三位携带相同的剪接变异，影响一致供体位点。最后一个突变的有害作用转录和翻译水平上均得到了证实。此外，研究人员在有鞭毛的原核生物（T. brucei和M. musculus）中建立了两种TTC29功能丧失性突变的模型，在两种模型上，均证实了TTC29对于鞭毛拍击的重要性。研究人员还发现在T. brucei中，TRR结构性模体在研究的同源生物中高度保守，对TTC29轴突定位和鞭毛拍击至关重要。

总而言之，本研究证明了TTC29是鞭毛结构和拍击所必需的保守轴突蛋白，TTC29突变是MMAF性男性不育的原因之一。

【4】JAMA：辅助生殖手段与儿童肿瘤风险 

近日研究人员探讨不同类型辅助生育治疗与后代儿童肿瘤风险之间的关系。

本次研究为一项基于丹麦人口登记数据和丹麦不孕症队列的回顾性队列研究，包括1996年1月1日至2012年12月31日在丹麦出生的1085172名儿童，与父母信息相关，共有2217名儿童被诊断患有癌症（随访时间为1996-2015年）。妊娠期间的母亲接受多种辅助生育治疗，包括使用排卵或保胎药物（克罗米酚[n=33835]、促性腺激素类 [n=57136]、促性腺激素释放激素类似物[n=38653]、人绒毛膜促性腺激素[n=68181]、孕酮[n=41628]和雌激素[n=16948]）和辅助生殖技术（体外受精[n=19448]），卵胞浆内精子注射[N=13417]，冷冻胚胎移植[N=3356]。研究的主要终点为儿童癌症的危险比和发病率差异。

研究总计随访1220万参与者年，平均随访11.3年。一般孕妇（n=910291）和冷冻胚胎移植（n=3356）后代的儿童癌发病率分别为17.5/100000和44.4/100000。与一般孕妇后代相比，使用冷冻胚胎移植与儿童癌症风险增高有关（危险比为2.43，发病率差异为26.9/100000），主要是白血病（发生率为14.4/100000；风险比2.87，发生率差异：10.1/100000）和交感神经系统肿瘤（危险比：7.82）风险增加。使用其他类型的辅助生育治疗不增加后代儿童肿瘤风险。

研究认为，冷冻胚胎移植后代儿童肿瘤风险增加。