Neurology：帕金森病，认知功能锻炼不足，或可导致痴呆

与年龄匹配的对照组相比，帕金森病（PD）患者发生认知障碍和痴呆（PDD）的风险几乎增加了6倍。识别那些转化为PDD的高危人群（即那些处于前驱痴呆阶段的人）对于开发和实施早期有效的预防或延缓痴呆的治疗方法至关重要。轻度认知障碍（PD-MCI）是未来PDD的最大风险因素之一。最近的一项荟萃分析发现，平均而言，31%的PD-MCI患者在7年内转化为PDD；

图1： 论文封面图

然而，24%的PD-MCI患者恢复到正常认知功能。因此，在PD-MCI患者中预测PDD的假阳性率很高，迫切需要更好的预测性标记物来定义PDD发展的高风险患者。区分PDD和PD-MCI的基本特征是失去了进行日常生活活动（ADL）的能力，可分为基本ADL（如穿衣或洗澡）和工具性ADL（IADL，如购物或管理药物）。虽然基本的ADL技能在病程中一般能保留较长时间，但更复杂的IADL技能甚至在认知衰退的早期阶段也会受到损害。在大约30%-50%的PD-MCI患者中，可以观察到由各种措施（如问卷调查、客观测试）评估的IADL损害，这表明即使在PDD的前驱阶段，认知也会影响IADL。

迄今为止，研究表明IADL的进展与一些认知指标和未来认知测试表现的恶化有关，但由于缺乏纵向研究，预测认知诊断的结果并不确定。

在横断面上，并非所有的研究都证实PD的认知和功能之间有直接的联系，10,11这意味着并非所有的仪器都适合检测由认知驱动的IADL，并且可能被其他非认知的影响所混淆。重要的是，定义PDD所需的日常功能损害必须主要由认知缺陷引起，主要反映了IADL的缺陷。然而，运动障碍也会影响IADL的评分，突出了在PD患者中识别表明痴呆的障碍的挑战。为了克服这一障碍，研究的重点是创造新的综合工具，如彭氏帕金森日常活动问卷。最近的一项研究利用功能活动问卷（FAQ）开发了新的子分数，以区分认知和运动对无痴呆的帕金森病患者IADL损害的贡献，方法是检查每个FAQ项目与全球认知测量（创建认知子分数）以及运动严重程度测量（创建运动子分数）之间的关联。用认知分值除以运动分值来计算商数（FAQQ），以定义一个认知程度高于运动程度的IADL障碍的患者亚组。进一步的分析显示，该组患者在注意力和语言测试中得分较低，这表明认知性IADL功能障碍患者的认知退化程度更深。

基于这些先前的结果，图宾根大学的Sara Becker等人 在一个纵向的PD队列中检查认知和IADL功能。主要研究目的（1）是评估根据FAQQ（截止值>1）定义的认知IADL障碍的患者是否有更高的PDD发展风险，并确定PD-MCI和认知IADL障碍的组合是否比任何一个标志物单独存在更能预测转换为PDD。

他们假设，同时具有PD-MCI和认知IADL障碍的患者比具有运动IADL障碍的患者转换为PDD的风险更高。我们的次要研究目标如下：

首先：定义与认知IADL障碍相关的基线表型，期望出现认知性能降低、与认知受损相关的遗传风险变异和脑脊液（CSF）生物标志物比率较高的情况；

图2：论文结果图

其次：研究通过FAQ分项评分变化反映的功能随时间的进展情况，假设基线分类为PD-MCI或认知IADL障碍的患者在随访时FAQ分项评分的数值较高。

他们进行了一项观察性的纵向研究，使用认知和临床评分，以及遗传和CSF生物标志物。功能活动问卷（FAQ）商数（临界值≥1）表明认知障碍多于运动驱动的IADL障碍，定义了基线时认知IADL障碍状态。用危险比（HR）来比较基线分类对痴呆症转换的影响。

在基线评估的268名PD患者中，108人（40.3%）患有PD-MCI。经过3.78±0.84年的时间，164名（61.2%）患者被重新评估。在随访中，93名（56.7%）患者没有认知障碍，54名（32.9%）符合PD-MCI标准，17名（10.4%）已经出现痴呆。

基线认知IADL障碍（n=37）转化为痴呆的HR在描述上高于PD-MCI，但在具有这两种标记的患者中最高（HR=12.01，95%-CI 4.47-32.22，P<0.001）。

在随访样本中，有近一半的患者（n=10，47.6%）的认知IADL障碍和PDMCI的基线分类转换为痴呆症。在研究期间，认知IADL障碍的基线状态与更高的非运动性负担、更差的认知表现和更严重的IADL进展有关。

该研究的重要意义在于发现了：在PD中区分认知和运动方面的ADL功能，并在痴呆症的前驱阶段监测认知性ADL损害是非常重要的。患有PD-MCI和认知IADL障碍的患者可能是旨在减缓痴呆发展的临床试验的宝贵目标群体。

原文出处
Becker S, Bode M, Brockmann K, et al. Cognitive-Driven Activities of Daily Living Impairment as a Predictor for Dementia in Parkinson Disease: A Longitudinal Cohort Study. _Neurology_. Published online September 2, 2022:10.1212/WNL.0000000000201201. doi:[10.1212/WNL.0000000000201201](https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000201201)