盘点：近期前列腺癌重要研究精华一览
2016-12-22 MedSci MedSci原创
前列腺癌是当前威胁全世界男性健康的主要恶性肿瘤之一，在欧美国家，其发病率已连续多年居男性恶性肿瘤发病率首位，死亡率居第二位。我国前列腺癌发病率虽低于欧美国家，但随着我国人口老龄化和饮食结构的改变，近年来也呈逐年上升趋势。这里梅斯小编整理了近期关于前列腺癌的重要研究一览。【1】Lancet子刊：光疗法可有效治疗低风险前列腺癌一种新的非手术治疗低风险前列腺癌的方法能够杀死癌细胞但不对健康组织造成损
前列腺癌是当前威胁全世界男性健康的主要恶性肿瘤之一，在欧美国家，其发病率已连续多年居男性恶性肿瘤发病率首位，死亡率居第二位。我国前列腺癌发病率虽低于欧美国家，但随着我国人口老龄化和饮食结构的改变，近年来也呈逐年上升趋势。这里梅斯小编整理了近期关于前列腺癌的重要研究一览。
【1】Lancet子刊：光疗法可有效治疗低风险前列腺癌
一种新的非手术治疗低风险前列腺癌的方法能够杀死癌细胞但不对健康组织造成损伤，伦敦大学学院的研究人员在国际学术期刊Lancet Oncology上报告了他们的III期临床试验结果，该研究共有413名病人。
目前，患有低风险前列腺癌的男性在疾病进一步发展之前不会得到治疗，只需要进行疾病的监控。放射治疗由于具有显著的长期副作用，因此只用于治疗高风险癌症。
放射治疗会导致病人出现终生勃起困难，大约五分之一的病人还会出现尿失禁。相比之下，VTP方法只会引起短期的泌尿问题和勃起问题，这种短期副作用会在三个月内消失，治疗之后的两年时间内都不会出现明显的副作用。
在这项临床试验中，接受了VTP治疗的病人中只有6%需要进行放射治疗，而进行疾病监控的对照组病人有30%需要进行放射治疗。接受VTP治疗的病人疾病发展到更危险阶段的风险明显更低，并且这种治疗方法还将疾病进展所需的平均时间由14个月延长到了28个月。
这种VTP治疗方法由以色列魏茨曼科学研究所的科学家们与STEBA生物技术公司合作开发，伦敦大学学院（UCL）领导进行了欧洲的I期，II期和III期临床试验。治疗所使用的药物WST11来源于深海细菌，为了在暗光下生存，这些细菌进化出将光高效转化成能量的机制。科学家们借助这种特性开发出WST11，这种化合物能够被激光激活，随后释放自由基杀死周围细胞。
这种VTP治疗方法正在得到欧洲药品管理局的审查，在广泛应用于病人之前可能还需要几年时间。（文章详见--Lancet子刊：光疗法可有效治疗低风险前列腺癌）
【2】AJPCP:阿司匹林也可抑制结肠癌和前列腺癌生长？
来自俄勒冈卫生科学大学的研究人员发现阿司匹林居然可以抑制某些结肠癌和前列腺癌转移，相关研究成果最近发表在《美国生理学杂志——细胞生理学》上。
血小板是一种参与凝血的血细胞，它们也可以通过释放生长因子和增强肿瘤蛋白表达而促进肿瘤细胞生长。作为一种抗血小板药物，研究人员早已发现低剂量的阿司匹林可以降低某些肿瘤的生长，但是其中的机理并不清楚。这项最新的研究就是为了确定阿司匹林抑制血小板激活对结肠癌、前列腺癌细胞生长产生抑制作用的机理。
该研究团队将激活的血小板与三种不同的癌细胞一起培养：转移性结肠癌细胞、非转移性结肠癌细胞及非转移性前列腺癌细胞。
把阿司匹林加入混合细胞培养基中，他们发现血小板无法再刺激前列腺癌细胞和非转移性结肠癌细胞生长，但是转移性结肠癌细胞可以继续分裂生长。
在前列腺癌细胞中，低剂量的阿司匹林可以抑制血小板释放生长因子，从而抑制肿瘤蛋白的信号通路，由于这些肿瘤蛋白可以促进肿瘤生存及转移，因而可以抑制肿瘤转移。研究人员也解释道，只有高于口服剂量的阿司匹林才可以有效抑制转移性结肠癌细胞的生长。
研究人员说道：“这些发现阐明了血小板、阿司匹林及肿瘤细胞间的相互作用机制，也许在未来可以用于治疗非转移性肿瘤。我们的研究表明不同剂量的阿司匹林在不同类型肿瘤中的作用机制具有很大的区别和特点，采用阿司匹林抑制肿瘤蛋白c-MYC表达可能是治疗非转移性肿瘤的一个选择。”（文章详见--AJPCP:阿司匹林也可抑制结肠癌和前列腺癌生长？）
【3】洗白了！吡格列酮的使用与前列腺癌的发病风险增加无关！
来自伦敦的一项新的研究数据显示，2型糖尿病老年男性患者患前列腺癌风险与吡格列酮的使用无关。
为了研究使用吡格列酮和前列腺癌发生风险之间的关联，研究人员评估了来自临床实践研究的数据链中关于4772名2型糖尿病男性住院和癌症登记患者（平均年龄62岁）的数据，随访时间平均5年。其中共有756名前列腺癌确诊病例。
结果显示，在未校正模型和已校正潜在混杂因素的模型中均可发现，吡格列酮的使用和前列腺癌的发生风险之间无关。
此外，研究人员还发现，前列腺癌的发生风险与开始使用吡格列酮的时间，增加用药时间或剂量均无关。
除了吡格列酮外，使用其他降糖药，包括二甲双胍、磺脲类、胰岛素、噻唑烷二酮类，和其他降糖处方药，都与前列腺癌的发生风险之间无关。
最后研究人员指出，该研究结果支持吡格列酮的积极效益-风险曲线，为临床医生和决策者在2型糖尿病患者的现代管理中将吡格列酮作为一种重要的治疗药物提供了保证。（文章详见--洗白了！吡格列酮的使用与前列腺癌的发病风险增加无关！）
【4】Nat Commun：中国学者发现抗疟剂臭椿酮显现治疗前列腺癌潜力
上海华东师范大学易正芳团队近日的一项新研究报告称，抗疟化合物可抑制小鼠前列腺癌和肿瘤转移。相关成果12月14日凌晨发表于《自然—通讯》。
前列腺癌的生长依赖雄性激素及其受体。临床试验表明，可阻断雄激素受体的药物是治疗前列腺癌的有效策略。但前列腺癌可能对这些药物表现出抵抗性，因为雄激素受体有替代表达形式，而目前的药物无法抑制它们。
为了寻找新型雄激素受体阻断剂，研究人员对自然化合物库进行了筛选，发现抗疟剂臭椿酮是可以阻断所有不同形式雄激素受体的有力抑制剂。在细胞和小鼠中，该药可抑制肿瘤细胞生长和肿瘤转移形成。事实上，该药与影响雄激素受体稳定性的蛋白质相互作用，导致肿瘤细胞内的受体降解。
研究者认为，可考虑使用该药治疗对现有疗法具有抵抗力的前列腺癌，而且它有助于推动未来进一步的研究和探索。（文章详见--Nat Commun：中国学者发现抗疟剂臭椿酮显现治疗前列腺癌潜力）
【5】Lancet：回顾性分析：晚期前列腺癌患者治疗期间肿瘤消退和生长速率评估
在这项回顾性分析中，试验使用来自八个具有转移性去势抵抗性前列腺癌的随机临床试验的数据来估计疾病负担随时间的生长（g）和回归（d）率。通过前列腺特异性抗原水平建模来代表肿瘤数量测算生长率和回归率。对比了治疗期间（泼尼松，米托蒽醌和多西紫杉醇）和停药后肿瘤数据，以了解治疗期间与停药后疾病行为的变化。肿瘤生长率与病人生存率共同作为试验研究终点，以减少肿瘤大小对试验结果的影响。
试验共从2353例患者（88％，共2678例）获得可用于分析的数据（生长率，回归率或两者）。试验数据可以看到，多西他赛组与泼尼松和米托蒽醌组在8个月时可明显看出肿瘤生长率出现差异，并且可以预测患者的生存率差异。用肿瘤生长率作为研究终点进行模拟样本大小的分析可以看出，多西他赛组和米托蒽醌组在小样本量中即可显示出80%的效果（在3个多西他赛比较组中分别有16,47和25例患者）。当将米托蒽醌数据与泼尼松的数据（3个米托蒽醌比较组中分别有41，39和41例患者）进行比较时，发现了类似的结果。最终，在停止多西他赛治疗后，中位的肿瘤生长率增长了近五倍。
将数学模型应用于现有的临床数据来评估肿瘤的生长和回归率，为移性去势抵抗性前列腺癌提供了新的见解。通过项目数据领域等项目结合创新建模技术，可以大大增强医生对癌症治疗反应的理解，并加速临床临床研究进度。（文章详见--Lancet：回顾性分析：晚期前列腺癌患者治疗期间肿瘤消退和生长速率评估）
【6】Nat Commun：靶向测序发现前列腺癌相关的基因组结构重排
目前晚期转移性前列腺癌患者的一线治疗方案仍然为内分泌治疗，但经过中位时间为18～24个月的内分泌治疗，几乎所有患者都将进展为去势抵抗性前列腺癌（castration-resistant prostate cancer）。患者一旦进入去势抵抗性前列腺癌阶段，预后一般较差。明尼苏达大学等处的研究人员使用靶向测序，在15个去势抵抗性前列腺癌患者的多个样本中研究了雄激素受体（AR）的基因位点模式。基于在这些样本和其他前列腺癌患者的数十个肿瘤样本中发现的模式，研究人员发现了广泛存在的与雄激素受体相关的基因组结构重排，通常导致雄激素受体信号通路的活性增强。研究结果近期发表在Nature Communications上。
文章通讯作者、明尼苏达大学癌症研究人员Scott Dehm等人指出，这些发现说明雄激素受体基因组结构重排（AR-GSRs）是去势抵抗性前列腺癌中持续性AR信号传导的重要驱动因子。
研究小组又对来自另外6名去势抵抗性前列腺癌患者和21名未接受过激素治疗的前列腺癌患者的局部肿瘤样本中的AR基因位点进行测序，在来自去势抵抗性前列腺癌患者的2个样本中发现了AR-GSRs，而在未经激素治疗的肿瘤样本中并未发现基因组重排。
通过PCR扩增和Sanger测序，研究人员进一步完善了肿瘤样本中的AR-GSR断点信息，在7个去势抵抗性前列腺癌肿瘤样本中鉴定到多个AR重排。他们还结合定量RT-PCR和RNA测序数据，来研究了AR剪接、表达和AR基因位点重排之间的关系。
作者指出，“我们的综合分析表明，含有较高等位基因突变分数的AR-GSR的肿瘤会表达肿瘤特异性AR信使RNA剪接变异（AR-Vs）。相反，具有较低等位基因突变分数的AR-GSR事件的重建和验证说明，一些重排后的AR基因结构可能与AR-V或全长AR的表达不相容。”（文章详见--Nat Commun：靶向测序发现前列腺癌相关的基因组结构重排）
【7】2016版WHO前列腺癌分类解读
第4版《泌尿系统和男性生殖器官肿瘤WHO分类》已于2016年初出版发行，新版WHO分类参编人员达110人，分别来自全世界21个国家和地区。经过10余年的发展，与2004年出版的第3版相比，新版肾脏上皮性肿瘤中增加了一些新的疾病类型，并对肾细胞癌的Fuhrman分级和前列腺癌的Gleason分级系统进行了修改，同时对一些疾病概念做了一定的更新。对2016版泌尿系统和男性生殖器官肿瘤WHO分类中的一些重要变化进行解读。
与2004版相比，2016版的主要变化表现为新增了导管内癌新类型，腺泡状腺癌中增加了微囊型和多形性巨细胞腺癌的变异型，以及导管腺癌中增加了PIN样导管腺癌。另外，对前列腺癌的Gleason评分细则进行了修改并提出了一种新的分级分组，前列腺神经内分泌肿瘤中也做了较大的改动。（文章详见--2016版WHO前列腺癌分类解读）
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#期前列腺癌#
39
确实是精华啊，学习了！
88
很好，不错的资料，值得收藏，给自己学习探究提供了方便。
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