PNAS:P53多位点聚集及其用药启示
2017-03-16 MedSci MedSci原创
蛋白质聚集与多种疾病相关。通常,特异性的有聚集倾向的氨基酸序列聚合形成规则的原纤维。但许多肿瘤抑制基因p53突变后迅速聚集形成无定形纤维。包含Ile254的多肽链被认为是细胞中的聚集驱动序列。我们从聚集体水解后的有限蛋白中确定了几种不同的聚集位点,并研究了突变对动力学和蛋白质聚集的影响。我们提出了一个模型,即聚集体的无定形特性是由于蛋白质缓慢折叠后发生多位点分支聚合引起的,这可能是大分子蛋白质聚集
蛋白质聚集与多种疾病相关。通常,特异性的有聚集倾向的氨基酸序列聚合形成规则的原纤维。但许多肿瘤抑制基因p53突变后迅速聚集形成无定形纤维。包含Ile254的多肽链被认为是细胞中的聚集驱动序列。我们从聚集体水解后的有限蛋白中确定了几种不同的聚集位点,并研究了突变对动力学和蛋白质聚集的影响。
原始出处:
Wang G, et.al. Multisite aggregation of p53 and implications for drug rescue. PNAS, 2017 March 14. DOI: 10.1073/pnas.1700308114
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