NEJM：Ipilimumab治疗异基因造血干细胞移植（HSCT）后的复发初见成效
2016-07-16 MedSci MedSci原创
异基因造血干细胞移植（HSCT）之后供体-介导的免疫抗肿瘤活性的损失使得血液学癌症的复发。研究人员假设，ipilimumab可以通过靶向细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4建立免疫检查点封锁，可通过一个移植物抗肿瘤作用恢复抗肿瘤还原反应。原始出处：Matthew S. Davids,Haesook T. Kim,Pavan Bachireddy,et al.Ipilimumab for Patients
异基因造血干细胞移植（HSCT）之后供体-介导的免疫抗肿瘤活性的损失使得血液学癌症的复发。研究人员假设，ipilimumab可以通过靶向细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4建立免疫检查点封锁，可通过一个移植物抗肿瘤作用恢复抗肿瘤还原反应。
研究人员进行了1/1b期的多中心，研究者发起的研究，以确定ipilimumab对于同种异体HSCT患者的复发血液学癌症患者的安全性和有效性。接受ipilimumab诱导治疗的患者剂量为每3周每公斤体重3或10mg，共4次剂量，临床获益的患者增加每12周一次的剂量，长达60周。
该研究共纳入28例患者。共有6例（21％）患者发生免疫相关的不良事件，包括1例死亡，4例（14％）患者发生移植物抗宿主病（GVHD），排除了进一步使用ipilimumab治疗。在接受每公斤体重3mg ipilimumab的患者中，没有应答能够满足正式的应答标准。在接受剂量为每公斤体重10mg的22例患者中，5例（23％）有完全应答，2例（9％）有部分应答，6例（27％）肿瘤负荷降低。4例髓外急性髓性白血病和1例骨髓增生异常综合征发展为急性髓系白血病的患者发生完全反应。4例患者有1年以上的持久应答。应答与细胞毒性CD8+T细胞的原位浸润有关，降低了血液中的调节性T细胞的活化和效应T细胞的亚群的扩展。
该早期阶段的数据显示，ipilimumab对于异基因HSCT后复发血癌是可行的，虽然免疫介导的毒性作用和GVHD的发生。持久应答与这些癌症的几种组织学亚型有关，包括髓外急性髓细胞白血病。
原始出处：
Matthew S. Davids,Haesook T. Kim,Pavan Bachireddy,et al.Ipilimumab for Patients with Relapse after Allogeneic Transplantation,NEJM,2016.7.16
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