对老年、身体健康的原发性弥漫性大B细胞中枢神经系统淋巴瘤(MARTA) 患者进行高剂量化疗和自体造血干细胞移植：一项单组2期试验

研究背景

对老年原发性弥漫大B细胞中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）患者的现有治疗方法可提供长达16个月的无进展生存期。我们的目的是研究针对老年 PCNSL 患者的高剂量化疗和自体造血干细胞移植（HSCT）强化治疗方法。

研究方法

MARTA 是一项前瞻性单臂 2 期研究，在德国 15 家研究医院进行。年龄在65岁或65岁以上的新确诊、未经治疗的PCNSL患者，如果其东部合作肿瘤学组（Eastern Cooperative Oncology Group）的表现状态为0-2，且适合接受大剂量化疗和自体造血干细胞移植，均被纳入该研究。诱导治疗包括两个 21 天周期的大剂量甲氨蝶呤静脉注射 3-5g/m2（第 1 天）、阿糖胞苷静脉注射 2 克/平方米，每天两次（第 2 天和第 3 天）、 然后进行大剂量化疗，静脉注射利妥昔单抗 375 g/m2（第 8 天），静脉注射丁硫安 3-2 mg/kg (days -7 and -6),，静脉注射硫替帕 5 mg/kg（第 5 天和第 4 天），再进行自体造血干细胞移植。

主要终点是所有符合资格标准并开始治疗的患者在12个月后的无进展生存期。该研究已在德国临床试验注册中心（DRKS00011932）注册，招募工作已经完成。

研究结果

在 2017 年 11 月 28 日至 2020 年 9 月 16 日期间，54 名患者开始接受诱导治疗，其中 51 名患者被纳入完整分析集，其中15名患者未完成全部治疗，36名患者完成了高剂量化疗和字体造血干细胞移植。

中位年龄为71岁（IQR 68-75）；27名（53%）患者为女性，24名（47%）患者为男性。中位随访时间为 23-0 个月（IQR 16.8-37.4），51 名患者中有 23 人（45%）病情恶化、复发或死亡。12个月无进展生存率为58.8%（80% CI 48.9-68.2; 95% CI 44.1-70.9）。51名患者中位无进展生存期为41.1个月（95%CI 6.7-未达到）。51例患者中有22例（43%）死亡。完整分析集中的中位总生存期为41.1个月（95%CI 8.7–未达到）。

图2：无进展生存期分析从诱导治疗开始的完整分析集的(A)无进展生存期。(B)来自自体HSCT的各方案集的无进展生存期。每个图表上都标有经过审查的观察结果。HSCT=造血干细胞移植。

图3：总生存期分析(A)从诱导治疗开始的全分析集的总生存期。(B)从自体干细胞移植中获得的每个方案集的总生存率。每个图表上都标有经过审查的观察结果。HSCT=造血干细胞移植。

不良反应：诱导治疗期间，最常见的3-5级毒性反应是血小板减少症和白细胞减少症（54名患者中有52人[96%]出现过）。在大剂量化疗和自体造血干细胞移植期间，最常见的3-5级毒性是白细胞减少症（37例患者中的37例[100%]）。所有患者在研究期间至少发生过一次不良事件。在诱导治疗期间，有5名（9%）患者出现了导致死亡的严重不良事件（感染[n=2]、脑血管事件[n=2]和硬膜下血肿[n=1]）。在巩固治疗期间，有2名（5%）患者发生了导致死亡的严重不良事件（肺炎[n=1]和心律失常[n=1]）。

研究结论

虽然未达到主要疗效阈值，但短期诱导后进行大剂量化疗和自体造血干细胞移植对选定的老年 PCNSL 患者有积极作用，可作为比较试验的基准。

参考文献

[1] Schorb E, Isbell LK, Illerhaus G. High-dose chemotherapy and autologous haematopoietic stem-cell transplantation in older, fit patients with primary diffuse large B-cell CNS lymphoma (MARTA): a single-arm, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2024 Mar;11(3):e196-e205. doi: 10.1016/S2352-3026(23)00371-X. Epub 2024 Jan 29. PMID: 38301670.