长期使用ARB/ACEI对肝硬化患者的肾脏是否有影响？

门静脉高压症是一组由门静脉压力持久增高引起的症候群。大多数由肝硬化引起，少数继发于门静脉主干或肝静脉梗阻以及原因不明的其他因素。当门静脉血不能顺利通过肝脏回流入下腔静脉就会引起门静脉压力增高。非选择性β受体阻滞剂（BBs）是治疗门静脉高压症的标准药物，但15%的患者服用BBs后会出现难以忍受的副作用，只有不到40%的患者达到治疗目标。因此，确定门静脉高压症的替代药物很重要。

使用血管紧张素 II 受体阻滞剂（ARB）或血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）对有腹水的肝硬化患者有肾功能恶化的风险。然而，在没有腹水的肝硬化患者中，长期使用ACEI/ARBs是否安全仍是未知数。

发表在Gastroenterol Res Pract杂志的一项全国队列研，通过台湾国家健康保险研究数据库（NHIRD）和大病患者数据库（RCIPD）来研究肝硬化患者长期使用血管紧张素 II 受体阻滞剂（ARB）或血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）对肾脏的影响。

在这项研究中，研究人员收纳了来自1997年1月至2013年12月期间新诊断的311361名肝硬化患者，排除了284597名在前90天既不使用ACEi/ARB也不使用CCB超过63天的患者；32943名每年同时使用ACEi/ARB和CCB超过30天的患者；1972名在索引日期前患有ESRD的患者；7589名在索引日期前患有癌症的患者；以及134名没有性别或年龄记录的患者。最后，9475名肝硬化患者被纳入，接受ACEI/ARB治疗队列有4208名患者和接受常规钙通道阻滞剂（CCB）队列有5267人名患者。

将接受常规ACEI/ARB治疗的患者（定义为ACEI/ARB队列）与接受常规钙通道阻滞剂（CCB）的患者（定义为CCB队列）按年龄、性别、合并症和药物的倾向评分以1 : 1的比例进行匹配，有有4376名患者符合条件，每个队列有2188名患者。

结果显示，ACEI/ARB和CCB队列中终末期肾病（ESRD）的10年累积发生率为2.32%（95%CI：1.45-3.20）和1.70%（95%CI：1.03-2.36）。在多变量分析中，使用ACEI/ARB与肝硬化患者较高的ESRD风险无关（危险比[HR]=1.15；95%CI：0.69-1.94，P = 0.591）。

糖尿病是ESRD的独立危险因素。年轻的患者和使用NSAID或COX-2的患者，ESRD的风险降低。对所有亚组患者进行了多变量分层分析，在ACEI/ARB和CCB队列中，ESRD的10年累积发生率在各亚组中没有差异。

在敏感性测试中，在ACEI/ARB和CCB队列中，肝硬化腹水患者中ESRD的10年累积发生率分别为6.50%（95%CI：0.54-12.46）和1.24%（95%CI：0.00-2.71）（P=0.090）。

总之，在肝硬化患者中，长期使用ACEIARB与ESRD的高风险无关。然而，在有腹水的肝硬化患者中，ESRD的风险趋于增加。

原始出处

Hsu WF, Yu SH, Lin JT, Wu JC, Hou MC, Huang YH, Wu CY, Peng CY. Renal Effects of Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors and Angiotensin Receptor Blockers in Patients with Liver Cirrhosis: A Nationwide Cohort Study. Gastroenterol Res Pract. 2019 Oct 10;2019:1743290. doi: 10.1155/2019/1743290. PMID: 31687012; PMCID: PMC6811787.