Kidney Int：PDA4在缺血/再灌注诱导的急性肾损伤中的关键作用！
2017-10-26 MedSci MedSci原创
缺血/再灌注是急性肾损伤（AKI）的常见原因。然而，关于肾功能和组织损伤突然丧失的机制仍有待充分阐明。近期，一项发表在杂志Kidney Int上的研究探索了肽精氨酸脱亚胺酶-4（PAD4）的作用，它可以将精氨酸转化为瓜氨酸，并在肾缺血/再灌注损伤中的表观遗传调节和炎症中发挥作用。在肾缺血和再灌注后24小时，在浸润性白细胞中PAD4的高度表达。在野生型小鼠中，这种诱导表达伴随着组蛋白H3的瓜氨酸化和
缺血/再灌注是急性肾损伤（AKI）的常见原因。然而，关于肾功能和组织损伤突然丧失的机制仍有待充分阐明。
近期，一项发表在杂志Kidney Int上的研究探索了肽精氨酸脱亚胺酶-4（PAD4）的作用，它可以将精氨酸转化为瓜氨酸，并在肾缺血/再灌注损伤中的表观遗传调节和炎症中发挥作用。
在肾缺血和再灌注后24小时，在浸润性白细胞中PAD4的高度表达。在野生型小鼠中，这种诱导表达伴随着组蛋白H3的瓜氨酸化和肾脏中嗜中性粒细胞胞外捕获物的形成。
相比之下，PAD4缺陷小鼠不能形成嗜中性粒细胞胞外捕获，表达较低水平的促炎细胞因子，并部分保护免受肾缺血/再灌注诱导的AKI。
此外，PAD4缺陷小鼠在缺血/再灌注后的48小时恢复肾功能，而野生型小鼠的肾功能逐渐恶化。在缺血前使DNase I（其可以降解嗜中性粒细胞胞外捕获物）或PAD特异性抑制剂YW3-56能够部分阻止肾缺血/再灌注诱导的AKI。
值得注意的是，来自野生型小鼠，而不是来自PAD4缺陷小鼠的嗜中性粒细胞的转运足以恢复肾中性粒细胞胞外陷阱形成并且在肾缺血/再灌注后损害肾功能。
此项研究结果表明：嗜中性粒细胞PAD4在肾缺血/再灌注诱导的AKI中起关键作用。
原始出处：
Raup-Konsavage WM, Wang Y, et al. Neutrophil peptidyl arginine deiminase-4 has a pivotal role in ischemia/reperfusion-induced acute kidney injury. Kidney Int. 2017 Oct 20. pii: S0085-2538(17)30611-7. doi: 10.1016/j.kint.2017.08.014.
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