Molecular Psychiatry：实验小分子显示出预防冰毒复发的潜力

斯克里普斯研究所（TSRI）的新研究表明，冰毒吸食者很难戒掉毒瘾--即使康复后，88％的患者复发，因为它利用大脑的自然学习过程。TSRI在啮齿动物模型中的研究表明，停止冰毒的使用会在与学习和记忆相关的大脑区域中形成新的神经元，这表明大脑强化与吸毒行为相关的记忆。

"新神经元生长通常被认为是一件好事，但是我们捕获到这些新的神经元被用来帮助'不良行为'。"Chitra Mandyam说，他在在加入退伍军人医疗研究基金会和加州大学圣地亚哥分校之前是TSRI的副教授。

科学家发现他们可以通过给动物一个合成的小分子阻止新的神经元形成来阻止复发。 这种称为异恶唑-9（Isx-9）的分子也似乎扭转了冰毒吸食过程中异常神经元的生长。这项新研究于本周发表在《分子精神病学杂志》上。

年轻的神经元坏了

神经发生的过程中伴随着神经元的形成。 Mandyam及其在TSRI的同事在2010年的研究中表明，神经发生增加，毒瘾复发的风险更高，但是他们不确定新神经元在该过程中的作用。研究人员特别好奇的是，在戒毒期间发生的"爆发式"的神经发生。

新的研究也许可以解释为什么大脑是如此渴望在戒毒期间生成新的神经元：冰毒劫持天然的神经生成过程。

通常，新的神经元通过形成新的回路将行为与行为相关的记忆联系起来。例如，我们早期学会用冰箱储存食物。"在一个无毒的环境中，这是一个健康的过程。"Mandyam说。但是大脑不擅长将健康的行为从毒品引起的危险行为中分离开来。

研究人员发现，使用大鼠冰毒成瘾模型，强制戒断促使齿状回脑区域中颗粒细胞神经元的发育，该神经元与记忆形成有关。这些新的神经元通过加强与毒品相关的记忆力来推动强迫性药物寻求和复发。使用冰毒的老鼠脑内会形成一个特定的冰毒区。在戒毒期后，若该区域被触发，会导致毒瘾复发。

一种阻止复发的潜在途径

接下来，研究人员测试了合成的小分子Isx-9是否可以抑制这一过程。以前的研究表明，Isx-9可以阻断某些类型细胞的细胞分裂，但尚未被测试为阻断神经发生和抗冰毒复发的途径。Mandyam及其同事与供应该分子的TSRI教授Kim Janda教授的实验室密切合作，发现在戒毒期间给予Isx-9的成瘾鼠不太可能复发毒瘾。Isx-9确实阻止了神经发生，似乎使他们的大脑不再加强与药物有关的记忆。对这些老鼠来说，他们服用这种药物的环境不再是复发的强烈诱因。

有趣的是，研究人员只看到了Isx-9在对冰毒"高反应"的大鼠中的益处。从实验一开始，一些老鼠对药物根本不感兴趣，Mandyam称他们为"普通用户"。Mandyam说："就像人类一样，动物对药物也显示出显着的个体差异。她计划进一步研究这些个体差异，以更好地了解如何解决成瘾和康复。

Isx-9也似乎对暴露于冰毒的神经元的结构变化具有修复作用。 在高反应性大鼠中，Isx-9恢复了对正常细胞信号传导至关重要的神经元结构。研究人员还计划进一步调查Isx-9的潜在副作用，Mandyam希望未来可将Isx-9治疗冰毒成瘾研究可进入临床研究阶段。

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