PNAS:“睡美人”干细胞逆转癌症传统观点

2013-07-31 koo bio360

日前,英国伦敦大学玛丽王后学院(Queen Mary, University of London)的科学家们通过研究一种侵袭性白血病:急性髓系白血病(AML),发现癌症并非如从前认为的那样取代了健康干细胞,而是让它们陷入沉睡,阻止了它们形成新的血细胞。这一研究发现为重新唤醒这些干细胞提供了可能,并为这一疾病提供了一种新疗法。相关研究结果在线刊登在了近期出版的PNAS上。 正常情况下,骨髓会产

日前,英国伦敦大学玛丽王后学院(Queen Mary, University of London)的科学家们通过研究一种侵袭性白血病:急性髓系白血病(AML),发现癌症并非如从前认为的那样取代了健康干细胞,而是让它们陷入沉睡,阻止了它们形成新的血细胞。这一研究发现为重新唤醒这些干细胞提供了可能,并为这一疾病提供了一种新疗法。相关研究结果在线刊登在了近期出版的PNAS上。

正常情况下,骨髓会产生造血干细胞,后者可发育成熟为“成体”血细胞。在AML患者体内,无法发育成为正常功能性血细胞的白血病髓样细胞会侵袭骨髓。

结果,机体缺乏足够的红细胞或血小板,会引起如疲劳等贫血症状,提高过量失血的风险。由于没有适当生成对抗细菌和病毒的白细胞,患者也更容易发生感染。

研究人员表示,此前普遍接受的解释认为,AML通过杀死或替代骨髓正常造血干细胞,耗尽它们从而导致了骨髓衰竭。然而,这项研究发现小鼠模型和AML患者的骨髓样品中相比于往常包含有相同或是更多的正常干细胞。因此,癌症没有除掉它们,而似乎是关闭了它们,因此它们没有继续形成健康的血细胞。

研究人员指出,如果能够查明癌细胞是如何能够做到这一点的,就可以利用它来找到一些办法唤醒这些干细胞。这具有非常重要的意义,因为尽管当前年轻患者的治愈率大约达到40%,老年患者则低得多。在这些老年患者群体中,研究人员采用化疗和骨髓移植等治疗并不是很成功。

科学家们检测了移植了人类AML的小鼠骨髓中造血干细胞的水平。他们发现正常小鼠造血干细胞的数量保持不变,而发生改变的是:造血干细胞不再经历发育阶段,最终导致没有新的血细胞形成。

研究人员通过分析来自16名 AML 患者的骨髓,证实了这些研究结果。

研究人员表示,尽管多年来在治疗AML方面取得了重大的进展,仍然迫切需要更为有效的治疗来改善长期生存。这一研究为科学家了解AML患者骨髓中发生的事件迈出了重要的一步,现在的挑战是要将这一认识转化为新的治疗。通常当身体感受到压力时,干细胞会变得非常的活跃。例如,如果你有出血,它们会立即行动,生成更多新的血细胞。癌细胞通过某种方式破坏了它,下一阶段研究人员的工作焦点将放到癌细胞的这一作用机制上来。

Miraki-Moud et al. Acute myeloid leukaemia does not deplete normal hematopoietic stem cells but induces cytopenias by impeding their differentiation. PNAS, July 29, 2013; doi: 10.1073/pnas.1301891110

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    2013-08-16 drwjr

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