罗米地辛-CHOEP联合高剂量化疗和干细胞移植治疗初诊外周T细胞淋巴瘤：PTCL 13 Ib/II期研究的结果

研究背景

外周T细胞淋巴瘤(PTCLs)占非霍奇金淋巴瘤的10-15%，由多种组织学亚型组成，预后不同。除间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性间变性大细胞淋巴瘤(ALK阳性ALCL)外，其结局仍未令人满意。常用一线治疗是基于环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松(CHOP)，有或无依托泊苷(CHOEP)，随后进行大剂量化疗(HDT)和自体干细胞移植(auto-SCT)巩固治疗。罗米地辛是一种组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂，在复发性或难治性PTCL中显示出良好的有效性和安全性。因此，探索联合罗米地辛和CHOEP在治疗PTCL的有效性和安全性意义重大。

本项开放标签、多中心Ib/II期试验，旨在评估新诊断为PTCL的年轻患者进行Ib/II期试验(PTCL 13)的最大耐受量(MTD)，并评估罗米地辛在联合治疗中的的安全性、耐受性和疗效。

研究方法

纳入标准：患者年龄为18-65岁，患有未经治疗的PTCLNOS、血管免疫母细胞/滤泡辅助T细胞(AITL/THF)和ALK阴性ALCL,无中枢神经系统疾病。

治疗方式：在诱导期间，患者接受3个疗程的Ro-CHOEP，CR或PR患者接受3个额外Ro-CHOEP疗程。诱导结束时，CR患者接受一个DHAP疗程，随后进行自体SCT，而有供体可用PR患者直接进行异体SCT；无可用供体的PR 患者继续接受DHAP和自体SCT。

主要终点：Ib期：前两个周期内罗米地辛剂量限制性毒性(DLT)的发生率；II期：PFS。

次要终点：Ib期：Ro-CHOEP诱导结束时达到SCT的患者比例和总缓解率；II期：Ro-CHOEP 后、HDT和移植后的ORR和CR、OS，以及诱导期间和所有治疗中的毒性。

研究结果

表1:患者特征

表1中数据总结了患者的年龄、性别、组织学特征、IPI评分、PIT评分、骨髓累及情况、Ann Arbor分级、ECOG PS等状况，这些数据显示患者入组时的中位年龄为55岁,Ann Arbor II-IV期，12例(14%)为ECOG评分>1；31例(36%)患者的IPI评分≥3,34例(43%)患者的T细胞淋巴瘤预后指数(PIT)评分>1；31例(36%)患者存在BM受累。组织学特征为:34 例(40%)PTCL-NOS、21例(24%)ALK阴性和31例(36%)AITL/THF。

图1：流程图

图1中数据显示了本研究中患者的筛选、纳入、治疗以及分析情况，由图可知，106名患者参与筛选，89名患者纳入研究，79名患者完成3 次Ro-CHOEP，69名患者完成6次Ro-CHOEP，44名患者接受SCT，43名患者最终进入分析。

图2

图2中显示，86例患者的所有队列中，中位随访时间为28个月，18个月PFS为46.2%（95% CI：35.0-56.7），OS为73.1%（95% CI：61.6-81.7），

表2

表2:根据CTCAE 4.0,按Ro-CHOEP周期(周期数=459)列出的血液学不良事件。CTCAE：不良事件通用术语标准。

表中数据展示了血液相关不良事件，最常见的毒性为血液学毒性，在所有459个周期中,3-4级中性粒细胞减少症和血小板减少症分别占33%和34%；5%的Ro-CHOEP疗程报告了重度发热性中性粒细胞减少症。

表3

表3:根据CTCAE4.0,Ro-CHOEP周期内患者发生的最大非血液学不良事件(患者数量：86，括号内为百分比)。

表中数据展示了在治疗中的非血液相关不良事件，数据显示在30例(34.9%)患者中观察到重度非血液学毒性，主要包括：心脏病5例(6%),胃肠道9例(10%),感染10例(12%),其他11例(13%)。

研究结论

本研究明确了罗米地辛-CHOEP联合高剂量化疗和干细胞移植在治疗初诊PTCL中的有效性和安全性，虽然加入罗米地辛未能显著改善患者PFS，但仍为PTCL的治疗提供了初步的临床证据。

参考文献

[1]  Chiappella A, Dodero A, Evangelista A, Re A, Orsucci L, Usai SV, Castellino C, Stefoni V, Pinto A, Zanni M, Ciancia R, Ghiggi C, Rossi FG, Arcari A, Ilariucci F, Zilioli VR, Flenghi L, Celli M, Volpetti S, Benedetti F, Ballerini F, Musuraca G, Bruna R, Patti C, Leonardi F, Arcaini L, Magagnoli M, Cavallo F, Bermema A, Tucci A, Boccomini C, Ciccone G, Carniti C, Pileri SA, Corradini P. Romidepsin-CHOEP followed by high-dose chemotherapy and stem-cell transplantation in untreated Peripheral T-Cell Lymphoma: results of the PTCL13 phase Ib/II study. Leukemia. 2023 Feb;37(2):433-440. doi: 10.1038/s41375-022-01780-1. Epub 2023 Jan 18. PMID: 36653509; PMCID: PMC9898022.