Kidney Int：中国学者研究——新型线粒体自噬诱导剂UMI-77治疗狼疮性肾炎潜力如何？

、狼疮性肾炎（LN）是系统性红斑狼疮（SLE）中最严重的表现形式之一，其病理机制尚未完全明了。近年研究表明，线粒体自噬（mitophagy）的异常在SLE多器官受损中扮演了关键角色。线粒体自噬是细胞自噬的一种，负责清除受损或功能障碍的线粒体，以维持细胞内环境稳定。基于此，我们假设LN的发展与线粒体自噬功能障碍密切相关，且通过药理学方法靶向线粒体自噬可能会对治疗LN有积极影响。因此，本研究旨在探究一种新型线粒体自噬诱导剂UMI-77在治疗LN中的效果及其潜在机制。

本研究选用了两种易患SLE的自发突变小鼠模型：MRL/MpJ-Faslpr（MRL/lpr）和NZBWF1/J。这些小鼠在LN发病初期被给予UMI-77治疗。通过组织学评估和流式细胞术检测肾脏炎症和损伤的程度，以评估UMI-77的疗效。此外，通过树突状细胞（DC）与T细胞共培养实验来探讨UMI-77对免疫细胞功能的影响，同时监测DC的线粒体功能和炎症表型。

结果显示，UMI-77治疗显著减轻了MRL/lpr和NZBWF1/J小鼠的肾脏炎症和损伤，组织学评分低于对照组，肾脏结构更为完整。流式细胞术结果显示，治疗后小鼠肾脏中的炎症细胞数量减少。在DC-T细胞共培养实验中，UMI-77处理的DC表现出减弱的促进T细胞增殖的功能，但并未直接影响T细胞的增殖潜力。

此外，UMI-77还能恢复SLE DC中的线粒体功能，表现为ATP水平的提高，并减轻了DC的促炎表型。将UMI-77处理过的DC通过细胞移植给未处理的MRL/MpJ小鼠时，能有效预防血清抗dsDNA IgG的升高、尿蛋白的出现和肾脏T细胞浸润，从而减轻LN的病理变化。

线粒体自噬诱导剂UMI-77治疗狼疮性肾炎的实验研究设计与主要研究结果

本研究表明，UMI-77作为一种新型的线粒体自噬诱导剂，能够通过增强线粒体功能并调节免疫细胞的反应来限制SLE的自身免疫性和肾炎的发展。这些发现强调了靶向线粒体自噬作为一条可行的治疗路径对于治疗LN具有重要的临床意义。未来的研究将进一步验证UMI-77在临床应用中的安全性和有效性，为狼疮性肾炎及其他相关的蛋白质错误折叠疾病提供新的治疗策略。

原始出处：

Novel mitophagy inducer alleviates lupus nephritis by reducing myeloid cell activation and autoantigen presentation. Kidney Int. 2024 Apr;105(4):759-774. doi: 10.1016/j.kint.2023.12.017. Epub 2024 Jan 29. PMID: 38296028.