Nat Med：逆转缺失免疫T细胞可对抗致命脑瘤
2018-08-16 风铃 生物探索
T细胞功能障碍有助于癌症患者的肿瘤免疫逃逸，并且在胶质母细胞瘤（GBM）中尤其严重。近日，杜克癌症研究所的研究人员发现了GBM患者中缺失的T细胞的踪迹，它们被大量的隔离在骨髓中。骨髓中T细胞的隔离是T细胞功能障碍的肿瘤适应性模式，其逆转或可成为一种有前途的免疫治疗辅助手段。
现在，杜克癌症研究所的研究人员追踪到了胶质母细胞瘤患者中缺失的T细胞——他们在骨髓中发现了大量的胶质细胞。这项研究结果发表在8月13日的《Nature Medicine》杂志上，为辅助治疗癌症开辟了一个新的探索领域。
“所有这些免疫疗法的问题是免疫系统被击中了，特别是对于胶质母细胞瘤和其他扩散到大脑的肿瘤，”文章的主要作者、杜克大学神经外科脑肿瘤免疫治疗项目主任Peter E. Fecci博士说，“如果目标是激活T细胞，而T细胞却不存在，那么治疗效果也无从说起。”
Fecci带领研究小组在观察到许多新诊断的胶质母细胞瘤患者的免疫系统与艾滋病患者的免疫系统相同之后，就开始寻找缺失的T细胞。
大多数正常人都有CD-4“辅助”T细胞，计数在700- 1000之间，而很多未经治疗的胶质母细胞瘤患者的计数在200或更少，这表明他们的免疫功能很差，容易受到各种感染，甚至会导致癌症恶化。
杜克癌症研究所(Duke Cancer Institute)的研究人员在骨髓中追踪到了胶质母细胞瘤患者中缺失的T细胞。图片来源：Alisa Weigandt /Duke Health
最初，研究人员在脾脏中寻找缺失的T细胞，因为某种疾病状态下，脾脏隐藏着T细胞。但是脾脏异常的小，胸腺也是一个潜在的T细胞避难所。随后他们决定检查骨髓，并在那发现了成群的T细胞。
Fecci说：“这非常奇怪，任何疾病状态下都看不到这种现象。大脑可以调控T细胞进入的机制，但它正在被肿瘤取代，所以限制了免疫系统攻击肿瘤的能力。”
在检查隐藏的T细胞时，Fecci和同事发现T细胞表面缺少了一种叫做S1P1的受体，S1P1是使T细胞离开骨髓和淋巴系统的关键“钥匙”。没有了“钥匙”，T细胞就被反锁在里面，无法传播和对抗感染，更不用说癌症了。
为了弄清楚大脑是如何引发这种S1P1受体功能障碍的，研究小组做了进一步研究。目前的理论是，S1P1受体以某种方式接收到信号，从细胞表面缩回到细胞内部。
“有趣的是，当我们在小鼠体内恢复T细胞受体时，T细胞离开骨髓并进入肿瘤，所以我们知道这个过程是可逆的，”Fecci兴奋地说道。
Fecci的团队正在与杜克大学的科学家Robert Lefkowitz（因发现S1P1所属受体类别获得2012年诺贝尔化学奖）合作，致力于开发能够恢复细胞表面受体的分子。
Fecci说：“我们希望这一发现可以通过激活T细胞隔离，提供一种平息自身免疫紊乱的新方法，让更多的人受益于免疫疗法。”
原始出处：
Yonathan Lissanu Deribe， et al. Author Correction： Mutations in the SWI/SNF complex induce a targetable dependence on oxidative phosphorylation in lung cancer. Nature Medicine， 2018.
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