PNAS：新研究发现抑制中风恢复的分子

近日，加州大学洛杉矶分校的研究人员发现大脑中的一种新的分子，该分子在中风后能阻断新的神经元之间连接的形成。因此它限制了大脑的恢复。在小鼠模型中，研究人员发现抑制这种分子酪氨酸蛋白激酶A5受体抗体能诱导轴突发芽，也就是说抑制这种分子能促进大脑的神经元或细胞之间的新连接的生成，加速中风后功能恢复。

中风是因为大脑修复能力有限，是成人残疾的首要原因。在中风后恢复的一个重要的过程就是形成新的连接称为轴突发芽。

成人的大脑自身会抑制轴突发芽和这些连接的形成。在以往的工作中，矛盾的是，研究人员发现中风后大脑发送一种混合信号激活一种既能刺激又能抑制轴突发芽的分子，

在目前这个工作，研究人员已经确定该分子能抑制轴突发芽，并确定在大脑中新连接的形成是必要的。

研究人员还开发出一种生物工程方法以便递送新药物到中风后大脑组织。

这种方法使用生物高分子凝胶或自然界存在的脑蛋白凝胶，直接释放神经修复分子到中风目标区域。

最后，研究论文还显示了中风后更多的行为活动如受损肢体的使用量的话，可以直接刺激脑损伤部位形成更多新的神经连接。该研究发表在本周的PNAS期刊上。

编译自：Molecule found that inhibits recovery from stroke

doi:10.1073/pnas.1204386109
PMC:
PMID:

A role for ephrin-A5 in axonal sprouting, recovery, and activity-dependent plasticity after stroke

Justine J. Overmana, Andrew N. Clarksonb, Ina B. Wannerc, William T. Overmana, Ilya Ecksteina, Jaime L. Maguired, Ivo D. Dinova, Arthur W. Togaa, and S. Thomas Carmichaela

Stroke causes loss of neurological function. Recovery after stroke is facilitated by forced use of the affected limb and is associated with sprouting of new connections, a process that is sharply confined in the adult brain. We show that ephrin-A5 is induced in reactive astrocytes in periinfarct cortex and is an inhibitor of axonal sprouting and motor recovery in stroke. Blockade of ephrin-A5 signaling using a unique tissue delivery system induces the formation of a new pattern of axonal projections in motor, premotor, and prefrontal circuits and mediates recovery after stroke in the mouse through these new projections. Combined blockade of ephrin-A5 and forced use of the affected limb promote new and surprisingly widespread axonal projections within the entire cortical hemisphere ipsilateral to the stroke. These data indicate that stroke activates a newly described membrane-bound astrocyte growth inhibitor to limit neuroplasticity, activity-dependent axonal sprouting, and recovery in the adult.