ANN ONCOL：循环肿瘤DNA追踪转移性乳腺癌芳香酶抑制剂耐药演变
2018-01-23 MedSci MedSci原创
耐药突变在内分泌治疗耐药发展过程中扮演了重要的角色。ESR1突变在原发乳腺癌中很少见，但是在接受芳香酶抑制剂（AI）治疗的晚期乳腺癌患者中常见。ANN ONCOL近期发表了一篇文章，通过对晚期乳腺癌患者进行ctDNA连续性检测研究一线AI治疗耐药的演变过程。
耐药突变在内分泌治疗耐药发展过程中扮演了重要的角色。ESR1突变在原发乳腺癌中很少见，但是在接受芳香酶抑制剂（AI）治疗的晚期乳腺癌患者中常见。ANN ONCOL近期发表了一篇文章，通过对晚期乳腺癌患者进行ctDNA连续性检测研究一线AI治疗耐药的演变过程。
研究共纳入83例接受一线AI治疗的转移性乳腺癌患者。每3个月收集血液样本直至疾病进展，通过dd-PCR和eTAm-seq分析ctDNA情况。在病情进展中发现的突变通过进展前样本进行逆向追踪以了解治疗过程中突变演化情况。在一个基线血液样本可用的独立队列中验证典型突变的频率。研究结果发现，在接受一线AI治疗过程中出现病情进展的39例患者中，56.4%的患者在进展过程中可检测到ESR1突变，切其中40.9%的患者为多克隆。在连续追踪过程中发现，临床进展前可检测到ESR1突变的中位时间是6.7个月。使用eTAm-seq 对进展血液样本进行ctDNA检测，在72.2%的患者中ESR1突变为亚克隆。在15.4%的进展患者中发现RAS基因突变。在SoFEA研究中，21.2%的患者可以检测到KRAS突变，尽管没有证据表明KRAS突变是无进展生存或总生存的预后因素。
文章最后认为，一线AI治疗时出现肿瘤进展具有高度的遗传异质性，亚克隆突变频率高。亚克隆KRAS突变频率很高。AI耐药肿瘤的基因多样性会限制后续的靶向治疗。
原始出处：
C Fribbens,I Garcia Murillas,et al.Tracking evolution of aromatase inhibitor resistance with circulating tumour DNA analysis in metastatic breast cancer.ANN ONCOL.January 2018 doi:https://doi.org/10.1093/annonc/mdx483
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