Nucleic Acid Therapeutics:改善mRNA治疗有效性的3点建议
2018-04-02 小通 生物通
《Nucleic Acid Therapeutics》期刊在线发表了一篇旨在增强改进mRNA疗法靶向蛋白表达、持续时间和酶活的论文。
《Nucleic Acid Therapeutics》期刊在线发表了一篇旨在增强改进mRNA疗法靶向蛋白表达、持续时间和酶活的论文。
mRNA(messenger RNA)是一种极具潜力的新治疗方案,在免疫学、肿瘤学、疫苗和先天性代谢疫苗等领域都有广泛前景。相比DNA基因疗法,mRNA疗法有很多优点,比如无需核导入和核转录,基因组整合的可能性较低。
但是mRNA疗法有一个缺陷,因为mRNA在体内的半衰期相对较短(大约6–12?小时),一般需要重复给药,特别是对代谢紊乱相关疾病。
《Nucleic Acid Therapeutics》期刊在线发表了一篇旨在增强改进mRNA疗法靶向蛋白表达、持续时间和酶活的论文。
来自Alexion制药的研究人员在本文中描述,首先使用脂质或聚合物纳米粒子、蛋白聚合物或病毒载体确保药物定点输送的安全和有效性,同时满足每周或隔周加药的期望;其次,通过5′端修饰、5′ 或 3′非翻译区(UTRs)稳定性和翻译增强、密码子排列以及核酸之间连接等优化手段或在纳米复合物(nanoplexes)内预装翻译起始复合物,使mRNA序列最大限度地翻译成蛋白质或延长半衰期,改造原则是提高稳定性的同时避免任何器官毒性或免疫反应;最后,通过设计蛋白质序列影响产物的稳定性、半衰期和/或酶活。
研究人员分别在体外和小鼠( C57BL/6)体内试验了他们设计的mRNA药物(靶向ARG和 HPRT1),结果显示在以上三点设计方针的指导下,蛋白表达在小鼠体内非常积极,序列工程也提高了酶的热稳定性和治疗活性。
“开发稳定性和活性高的蛋白变体可以减少给药频率,间接可提高患者治疗的执行性,”韦恩州立大学医学院儿科教授Graham C. Parker博士评价道。
原始出处:
Farelli Jeremiah D. et al.Leveraging Rational Protein Engineering to Improve mRNA Therapeutics.Published Online: 13 Feb 2018.https://doi.org/10.1089/nat.2017.0697
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