JACC：EGFR抑制剂是治疗动脉粥样硬化潜在的新靶点
2018-01-19 MedSci MedSci原创
几种表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂被成功用于肿瘤的治疗，抑制肿瘤的生长和代谢。然而EGFR也表达于白细胞，其在免疫调节中的角色尚未阐明。本研究的目的旨在评估表达于CD4+ T细胞的EGFR是否有功能，并探究EGFR抑制剂在动脉粥样硬化中的作用及机制。本研究中用的EGFR抑制剂为AG-1478（埃罗替尼），并利用Ldlr-/-Cd4-Cre/Egfrlox/lox小鼠模型在小鼠CD4+ T细胞中
几种表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂被成功用于肿瘤的治疗，抑制肿瘤的生长和代谢。然而EGFR也表达于白细胞，其在免疫调节中的角色尚未阐明。
本研究的目的旨在评估表达于CD4+ T细胞的EGFR是否有功能，并探究EGFR抑制剂在动脉粥样硬化中的作用及机制。
本研究中用的EGFR抑制剂为AG-1478（埃罗替尼），并利用Ldlr-/-Cd4-Cre/Egfrlox/lox小鼠模型在小鼠CD4+ T细胞中特异性敲除EGFR。结果发现，小鼠CD4+ T细胞表达EGFR，并且EGFR抑制剂在体外可以抑制T细胞的增殖和Th1/Th2细胞因子的产生。在体内，对Ldlr-/-小鼠应用AG-1478会引起T细胞功能缺失，有防止动脉粥样硬化进展的作用。在小鼠CD4+ T细胞中特异性敲除EGFR可以抑制T细胞的增殖和激活，并减少γ干扰素，白细胞介素-4，和白细胞介素-2的表达。此外，人类血细胞中同样表达EGFR，并且EGFR抑制剂可以减少T细胞的增殖和激活。
研究结果显示，EGFR抑制剂可以减少T细胞的增殖和激活，是治疗动脉粥样硬化的潜在靶点。
原始出处：
Lynda Z et al.Selective EGF-Receptor Inhibition in CD4+ T Cells Induces Anergy and Limits Atherosclerosis.JACC.2018 Jan.
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