JNNP:CAIDE痴呆风险评分与健康中年成人脑小血管疾病的严重程度和进展相关

脑小血管病（SVD）被认为是包括阿尔茨海默病（AD）在内的神经退行性变发病机制中的主要因素。SVD影响大脑中的穿支血管，并与可改变的血管风险因素密切相关，如高血压、吸烟和肥胖。重要的是，这些风险因素在中年时更能预测认知能力下降，而在老年时则失去了预测价值。综上所述，证据强调了预防性干预的机会，尤其是在中年。全身炎症也越来越多地与脑血管健康和神经退行性变有关。尽管它通常对感染和损伤起到保护作用，但持续的炎症反应可能对周围组织有害。炎症被认为是SVD的一个风险因素，也是介导血管风险因素对大脑小动脉影响的一个可能的致病机制。 

脑血管改变构成了早期痴呆症的早期临床前阶段。这突出了理解早期血管变化的风险因素和影响的重要性，以阐明痴呆症的早期机制，并促进早期发现和疾病管理，本研究旨在通过调查有患痴呆症风险的认知无症状中年成年人来解决这一问题。在神经退行性疾病的治疗中，早期发现的重要性已经引起了痴呆风险评分的发展，如心血管风险因素、衰老和痴呆（CAIDE）评分。CAIDE风险评分是根据中年社区受试者的年龄、性别、教育程度、收缩压、体重指数（BMI）、总胆固醇、体力活动和载脂蛋白ε4（APOE4）来计算的，并已被验证用于20年后评估痴呆症的风险。此外，CAIDE评分也被证明可以预测即使在中年时的纵向脑萎缩。关于CAIDE与SVD相关性的有限文献表明，在横断面分析中，较高的CAIDE分数与较大的白质高信号（WMH）有关，但与脑微出血（CMB）无关，尽管缺乏对SVD纵向进展的研究。此外，CAIDE评分尚未与其他关键SVD标志物（如血管周围间隙增大（EPV）、腔隙、复合SVD测量或任何炎症标志物（横截面或纵向）进行评估。鉴于痴呆症与脑血管健康之间的密切联系，再加上CAIDE评分中的心血管成分（如血压、胆固醇），本文旨在从横断面上研究中年CAIDE评分与SVD和炎症之间的关系。本文发表在《神经病学，神经外科学和精神病学杂志》上（Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry）.

招募了19名认知健康的中年参与者，年龄在40-59岁之间。该研究在基线时招募了210名参与者，其中193人在基线时进行了核磁共振扫描。在193名受试者中，有6名因意外发现而被排除在外（5例脑膜瘤，1例脑肿瘤），2名因APOE数据缺失而被排除在外，185名受试者有完整的基线数据，其中158名在随访时返回。在基线检查时计算每个参与者的CAIDE分数。 CAIDE评分由年龄、性别、教育程度、收缩压、BMI、总胆固醇、体力活动和APOE4基因型（所有在基线测量的变量）的权重组成。CAIDE评分在0到18之间，评分越高表示未来患痴呆症的风险越高。仅出于数据可视化和交互结果确认的特定目的，使用一个临界值对CAIDE分数进行了二值化。

根据计算SVD综合评分的Fazekas量表，在液体衰减反转恢复（FLAIR）MRI上对WMH进行目测评分。21例EPV在T2加权MRI上使用经验证的评分量表进行评分，22例分别在基底节和半卵圆中心进行评估，以解释不同的潜在病理学。根据EPV的数量，EPV得分从0到4不等：0（无）、1（1-10）、2（11-20）、3（21-40）、4（>40）。根据神经影像学血管变化报告标准（STRIVE）指南，使用T1加权、T2加权和FLAIR扫描确定腔隙。根据微出血解剖评分量表，在敏感性加权成像（SWI）上确定23例CMB。5例WMH也被分为室周或深部WMH（图2）。WMH体积通过总颅内体积（TIV）标准化，以解释头部大小的个体差异（（WMH/TIV）×100%）。使用两种广泛研究的全身炎症血清标志物C反应蛋白（CRP）和纤维蛋白原对炎症进行量化。使用CRP乳胶试剂在Beckman Coulter AU系统上分析CRP。

在基线检查时，较高的CAIDE评分与SVD和炎症的所有标志物相关。纵向上，CAIDE评分预测WMH总进展（p<0.001）、室周进展（p<0.001）和深部进展（p=0.012），以及CRP升高（p=0.017）。对单个CAIDE成分的评估表明，标记物由不同的风险因素驱动（WMH/EPV：年龄/高血压，腔隙/深部微出血：高血压/肥胖）。交互作用分析表明，CAIDE分数越高，年龄对SVD的影响越大，WMH对记忆力越差的影响越大。

较高的CAIDE风险评分与更大的SVD负荷（WMH、CMB、腔隙、EPV、SVD综合评分）和全身炎症（CRP、纤维蛋白原）呈横断面相关。纵向而言，CAIDE评分越高，WMH进展越快，但EPVS、新的CMB或炎症进展不明显。此外，更高的CAIDE分数放大了SVD负担和炎症的年龄相关增加，并加剧了SVD对认知的影响。横断面上，CAIDE评分越高，所有SVD标志物的严重程度越高，即WMH、EPVS、腔隙、CMB和SVD综合评分。年龄和高血压似乎对SVD风险的贡献最大，高血压与高血压动脉病变的SVD分布特征（如深部CMB、基底节EPV）有选择性相关，但与CAA-SVD分布模式（半卵圆中心CMB、EPV）相关的SVD无选择性相关。纵向上，CAIDE评分预测WMH体积的2年进展，但不预测其他生物标志物。CAIDE与其他SVD标志物之间缺乏相关性，可能是因为在这个相对年轻的中年健康人群中，新病变的发生率较低。与WMH的相关性可在2小时的短期随访期内检测到 多年来，该研究强调了其作为健康个体脑血管改变的早期标志物的有用性，这些健康个体有较高的痴呆风险（由CAIDE测量），并且其早期易受风险因素的影响。

CAIDE评分越高，痴呆风险越大，预示着WMH和全身炎症的未来进展。研究结果强调了CAIDE评分作为脑血管疾病的预后和预测标志物的潜力，确定了可能从管理可改变风险中获益最多的高危人群。

链接：中年人的20年后痴呆风险预测（CAIDE评分）