球形RNA治疗牛皮癣初战告捷

球形RNA治疗牛皮癣初战告捷 有望对更多遗传病产生疗效

新的SNA药物为治疗牛皮癣以及其他遗传病开辟了一条新途径。

图片来源：Exicure, Inc.、The Seagull Company

几十年来，核糖核酸（RNA）疗法一直在为对抗遗传疾病而奋斗。如今，被称为球形核酸（SNA）的一种新版本因第一次人体试验大获成功而进入了人们的视野。

一般的RNA疗法被称为反义RNA，旨在破坏与疾病——例如癌症和艾滋病病毒（HIV）——相关的蛋白质的生产。在日前于宾夕法尼亚州费城召开的美国化学会（ACS）会议上，研究人员报告称，试验表明，反义SNA是安全的，并且暗示它们在对抗牛皮癣（一种使人虚弱的皮肤病）的过程中是有效的。

并未参与该项工作的剑桥市麻省理工学院（MIT）化学工程师及药物研发专家Robert Langer表示：“即便提供了人体试验的安全数据也是一件非常了不起的事情。”

当人体细胞使基因活化后，它们的脱氧核糖核酸（DNA）编码被转化为单链RNA片段，名为信使RNA（mRNA）。这些mRNA随后迁移至被称为核糖体的蛋白质工厂，后者将这些编码转化成氨基酸，即蛋白质的建筑模块。

偶尔，病变细胞会制造出一个有用蛋白质的过多拷贝，例如一种所谓的肿瘤坏死因子-α（TNF-α），它能够过度刺激牛皮癣患者的免疫系统，导致红色、鳞片状的皮肤损伤。

为了中断这一过程，反义RNA疗法将具有RNA链的细胞注入人体，从而绑定特定的mRNA片段，这样便有效阻止了它们被核糖体所读取。这种疗法在它们被转化为蛋白质之前便将其在循环中剔除。

然而问题在于传统的反义RNA药物通常难以奏效。迄今为止，尽管经历了几十年的努力以及几十次临床试验，却只有两种反义RNA疗法在美国得到了证明。在所有问题中，大多数被引入的RNA片段在其到达目标之前便被在细胞中对付外来物质的酶切断了。

与传统mRNA（多为短的线性序列）不同，SNA是由100个左右的相同RNA片段附着于一个中心颗粒（通常是名为脂类的脂肪分子）上构成的微型小球。这就使得SNA能够进入细胞同时防止被酶切断。

从理论上讲，它们应该能够治疗许多种遗传病。研究人员可以简单改变绑定在中央颗粒上的RNA序列；而每一种序列都可以防止不同目标蛋白质的生成。

在今年早些时候，伊利诺伊州斯科基市一家名为Exicure的公司发起了一项针对牛皮癣患者体内TNF-α的SNA试验。在此次召开的ACS会议上，SNA先驱、伊利诺伊州埃文斯顿市西北大学的Exicure公司创始人Chad Mirkin向听众介绍说，最初的试验结果表明SNA是安全的。此外，消除TNF-α的过程似乎存在一种剂量依赖响应，从而为医生能够找到一种有效的剂量带来了希望。

Mirkin表示，如今距离证明SNA是一种治疗牛皮癣的有效方法还有很长的路要走。但他强调，这是朝着这一目标迈出的充满希望的第一步。

Langer表示，SNA的最新研究成果标志着反义领域最新的正面消息。目前几家公司（包括Ionis Pharmaceuticals公司、Alnylam Pharmaceuticals公司、Moderna Therapeutics公司和最新的Exicure公司）正在改进似乎能够奏效的反义疗法。

Langer说：“RNA疗法看起来好像正在起飞。”如果进一步的SNA试验证明了它的有效性，那么这对于包括牛皮癣患者在内的所有人都是一个好消息。改变SNA微粒上的RNA编码将为反义RNA疗法开辟一条新的途径。