Stem Cells：人骨髓间充质干细胞来源的细胞外囊泡对GVHD的改善与对幼稚T细胞群体的调控有关
2017-12-17 hzangs “外泌体之家”
急性移植物抗宿主病（aGVHD）患者中相当一部分人对体外培养扩增的人骨髓间充质基质/干细胞（BM-MSC）的细胞治疗有反应。然而，这些细胞可以改善aGVHD相关并发症的机制仍有待研究。
摘要：急性移植物抗宿主病（aGVHD）患者中相当一部分人对体外培养扩增的人骨髓间充质基质/干细胞（BM-MSC）的细胞治疗有反应。然而，这些细胞可以改善aGVHD相关并发症的机制仍有待研究。我们在这里展示BM-MSC衍生的细胞外囊泡（EVs）能够重现BM-MSC对aGVHD的治疗作用。人类BM-MSC衍生的EVs的全身输注延长了aGVHD小鼠的存活并且减少了多个GVHD靶向器官中的病理损伤。在EV治疗的GVHD小鼠中，CD4 +和CD8 + T细胞被抑制。重要的是，CD62L-CD44 +与CD62L + CD44-T细胞的比例也降低了，表明BM-MSC衍生的EV抑制T细胞从幼稚到效应表型的功能性分化。 BM-MSC衍生的EV也保存了CD4 + CD25 + Foxp3 +调节性T细胞群。在用BM-MSC衍生的EV的CD3 / CD28-刺激的人外周血单核细胞（PBMC）的培养物中，CD3 + T细胞活化受到抑制。然而，这些细胞在来自正常人真皮成纤维细胞（NHDF）的EVs的培养物中未被抑制。 NHDF衍生的EV没有改善aGVHD在小鼠中的临床或病理特征，表明BM-MSC衍生的EV具有特有的免疫调节功能。如通过GO富集分析所确定的，BM-MSC衍生的EV中的微RNA与NHDF衍生的EV中的微RNA的芯片分析显示miR-125a-3p的上调和细胞增殖过程的下调。总的来说，我们的发现提供了第一个证据，即通过BM-MSC衍生的EV的治疗性输注改善aGVHD与调节循环初始T细胞相关，这一功能可能是由于BM-MSC衍生的EV的独特微RNA组成。
注：移植物抗宿主病是器官移植等过程中比较容易出现的疾病。而间充质干细胞回输则可以有效改善病症。这篇文章从细胞外囊泡功能的角度解析了间充质干细胞对移植物抗宿主病的缓解机制。
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