Science：揭示治疗传染病的新策略---抵抗感染

病原体能够直接对宿主组织造成伤害。宿主免疫系统通过耐受机制降低宿主中病原体数量。免疫反应也能够对宿主组织造成伤害。宿主能够通过降低病原体和免疫病理反应造成的直接伤害的耐受机制来降低成本。图片来自Science/AAAS。

免疫系统通过检测和消除入侵病原体而保护机体免受感染。这两种策略构成常规临床方法对抗传染性疾病的的基础。来自葡萄牙古尔班基安科学研究所(Instituto Gulbenkian de Ciência)的Miguel Soares与来自美国耶鲁大学医学院的Ruslan Medzhitov和来自美国斯坦福大学的David Schneider在最新一期《科学》期刊上发表一篇论文，提出人们需要考虑第三种策略：抵抗感染(resistance to infection)，即被感染的宿主通过降低病原体或抵抗入侵者引发的免疫反应导致的组织伤害和其他负面影响而保护自身免受感染。研究人员声称鉴定出这种被人们很大程度上忽视的现象背后的机制可能为开发出治疗很多人类传染性疾病的新治疗方法铺平道路。

一旦病原体(细菌、病毒或寄生物)入侵，免疫系统通过检测、破坏和最终消灭这种病原体而快速发生作用。这种所谓的“抵抗感染”在保护宿主免遭感染中发挥着关键性作用，但是也经常对宿主的一些重要组织(肝脏、肾脏、心脏和大脑)带来附带伤害。这些组织伤害若不受控制，可能会带来有致命性的后果，比如人们经常在恶性疟疾、严重性败血症和可能其他的传染病中观察到这种情况。

尽管在植物免疫中抵抗感染已被仔细研究过，但是它在包括人类在内的哺乳动物中被很大程度地忽视掉。尽管人们还需要更多地研究宿主如何和在哪些条件下利用这种抵抗感染策略，但是根据Miguel Soares领导的研究小组在古尔班基安科学研究所完成的这项研究，人们当前对这种宿主防御策略有了很多的了解。研究小组不仅对鉴定疾病特异性的抵抗机制特别感兴趣，而且也对宿主可能利用的一般保护性策略以便让宿主对以后的感染作好抵抗准备特别感兴趣。

因为人们通常认为感染抵抗是在动物和人类研究中需要考虑的唯一机制，所以当宿主遭受感染时，它经常被归结于免疫系统失效。研究人员声称实际上并不是这样的，而且他们还强调区分抵抗失败(failed resistance)和耐受失败(failed tolerance)之间的差别是非常重要的，因为这两者是传染病引起宿主发病和死亡的原因。这种区别决定着治疗方法的选择。当传染病产生的主要原因是耐受失败时，那么提高免疫系统免疫能力或者服用抗生素可能是无效的。如果是这种情形，增强宿主耐受能力可能是对抗传染病、炎症和自我免疫疾病的更加有效的策略。(生物谷：towersimper编译)

doi:10.1126/science.1214935
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Disease Tolerance as a Defense Strategy

Ruslan Medzhitov, David S. Schneider, Miguel P. Soares

The immune system protects from infections primarily by detecting and eliminating the invading pathogens; however, the host organism can also protect itself from infectious diseases by reducing the negative impact of infections on host fitness. This ability to tolerate a pathogen’s presence is a distinct host defense strategy, which has been largely overlooked in animal and human studies. Introduction of the notion of “disease tolerance” into the conceptual tool kit of immunology will expand our understanding of infectious diseases and host pathogen interactions. Analysis of disease tolerance mechanisms should provide new approaches for the treatment of infections and other diseases.