Toxicol Sci：天然产物决明子为开发治疗汞引起的肾损伤药物提供来源
2017-11-26 Emma MedSci原创
研究提示，决明子（SC），一种东亚广泛使用的茶和草药，对肾有保护作用。因此研究人员对此进行了调查。
汞在肾脏积聚，并诱导急性肾损伤。研究提示，决明子（SC），一种东亚广泛使用的茶和草药，对肾有保护作用。因此研究人员对此进行了调查。在这项研究中，SC提取物几乎消除了氯化汞（HgCl2）诱导的大鼠肾脏组织学改变。
从SC中共分离出22个化合物，首次在SC中检测到1,7,8-methoxyl-2-hydroxyl-3-methyl-anthraquinone（1,7,8-甲氧基-2-羟基-3-甲基-蒽醌）。在SC处理的大鼠血液中鉴定的8种化合物中，6种是OAT1和OAT3（人有机阴离子转运蛋白1和3）的强抑制剂。抑制研究表明OAT1和OAT3以竞争和非竞争的方式受到SC组分的抑制。过表达OAT1和OAT3的细胞都对半胱氨酸-汞偶联物（Cys-Hg）的细胞毒性敏感，但只有OAT1过表达的细胞可以被200μM丙磺舒或SC中的1 0μM的8种抑制剂保护，这表明OAT1是细胞摄取汞的主要决定因素。为了便于鉴定OAT1和OAT3的抑制剂，研究人员使用最近确定的蛋白质模板构建OAT1和OAT3的模型。通过结合计算机和体外方法，从SC成分中预测和验证了OAT1和OAT3的抑制剂。
该研究表明，我们可以尝试从天然产物筛选和预测OAT1和OAT3的抑制剂并进行验证，
这可能能够为开发汞诱导的肾损伤治疗的药物提供来源。
原始出处：
Wang X, et al. Identification of natural products as inhibitors of human organic anion transporters (OAT1 and OAT3) and their protective effect on mercury-induced toxicity. Toxicol Sci. 2017 Oct 13. doi: 10.1093/toxsci/kfx216.
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