SCI REP：舌癌和肺癌中,由c-Myc转录调节的TCRP1赋予了癌症药物抗性
2017-06-19 MedSci MedSci原创
耐药性仍然是癌症治疗的主要问题。 然而，治疗抗性的机制是复杂的，并且在许多癌症中，我们对此的研究还不够深入。 因此，阐明化学耐药性的准确分子机制对于改善临床上的现行治疗具有重要意义。在之前的研究中，我们克隆了一种称为“舌癌抗性相关蛋白1”（TCRP1）的新基因，其调节肿瘤发生，增强癌症中的顺铂（cDDP）抗性，并且可能是逆转耐药性的潜在靶标。
耐药性仍然是癌症治疗的主要问题。 然而，治疗抗性的机制是复杂的，并且在许多癌症中，我们对此的研究还不够深入。 因此，阐明化学耐药性的准确分子机制对于改善临床上的现行治疗具有重要意义。在之前的研究中，我们克隆了一种称为“舌癌抗性相关蛋白1”（TCRP1）的新基因，其调节肿瘤发生，增强癌症中的顺铂（cDDP）抗性，并且可能是逆转耐药性的潜在靶标。然而，调节TCRP1表达的机制尚不清楚。在本文中，我们将生物信息学分析与荧光素酶报告基因测定和ChIP测定相结合，以确定c-Myc可以直接结合到TCRP1启动子上调其表达。与相应的亲代细胞相比，多药耐药舌癌细胞（Tca8113 / PYM）和顺铂耐药A549肺癌细胞（A549 / DDP）的TCRP1上调伴随着c-Myc上调。在舌癌和肺癌细胞中，siRNA介导的c-Myc敲低导致TCRP1表达降低，而过表达c-Myc则相反。此外，TCRP1敲低减弱c-Myc过表达引起的化学耐药性，但是TCRP1过度表达会削弱c-Myc敲低对化学敏感性的影响。此外，在人舌和肺癌组织中，c-Myc蛋白表达与TCRP1蛋白表达呈正相关，这些蛋白水平与患者的预后相关。综上所述，这些研究结果表明c-Myc可以转录调节细胞系和临床样本中的TCRP1，并将c-Myc-TCRP1轴作为舌癌和肺癌预后的阴性生物标志物。
原文出处：
Huisi Qiu，Zhimin He，et al.TCRP1 transcriptionally regulated by c-Myc confers cancer chemoresistance in tongue and lung cancer.[J]Scientific Reports 7， Article number：3744(2017)，doi：10.1038/s41598-017-03763-0.
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