JCEM：PDK4昼夜表达变化与血浆游离脂肪酸有何关联？
2017-12-28 MedSci MedSci原创
大家都知道参与调节底物代谢的许多生物途径在24小时内显示出有节奏的震荡模式。在啮齿动物中，时钟基因调节代谢基因的昼夜节律和底物代谢。然而，底物代谢、代谢基因和时钟基因之间的相互关系在人类中尚未充分探索。2017年12月26日在著名杂志JCEM上发表的一篇文章则假设参与葡萄糖与游离脂肪酸（FFA）之间转化关键代谢酶丙酮酸脱氢酶激酶4（PDK4）的昼夜表达模式与血浆FFA浓度与时钟基因相关。
大家都知道参与调节底物代谢的许多生物途径在24小时内显示出有节奏的震荡模式。在啮齿动物中，时钟基因调节代谢基因的昼夜节律和底物代谢。然而，底物代谢、代谢基因和时钟基因之间的相互关系在人类中尚未充分探索。2017年12月26日在著名杂志JCEM上发表的一篇文章则假设参与葡萄糖与游离脂肪酸（FFA）之间转化关键代谢酶丙酮酸脱氢酶激酶4（PDK4）的昼夜表达模式与血浆FFA浓度与时钟基因相关。
研究人员分析来自代谢健康的女性（n=10，BMI= 28.0±1.1）在24小时内连续获得的外周血单核细胞（PBMC）、皮下脂肪组织和血浆品，评估了PDK4、血浆FFA和时钟基因的内在联系。通过使用原代人PBMC和脂肪细胞来确定负责PDK4转录调节的潜在机制。
研究结果显示PDK4昼夜表达模式在PBMC和脂肪组织中相似(ρ=0.84， P<0.001)。与时钟基因相比，PBMC中PDK4表达的昼夜变化与血浆FFA（ρ= 0.86，P <0.001）和胰岛素浓度（ρ= 0.63，P <0.001）的相关性更强。从人原代PBMC和脂肪细胞培养实验中获得的数据证明，FFS至少部分通过激活过氧化物酶体增值物激活受体α（PPAR-α）直接诱导PDK4基因表达（P <0.001）。
上述研究结果表明，血浆FFA的可用性是一个重要的PDK4的昼夜表达模式的调节器，并且确定了在调节底物代谢中血浆FFA与细胞昼夜节律之间的新的交互作用方式。
原始出处：
Shintaro Yamaguchi.et al. Diurnal variation in PDK4 expression is associated with plasma free fatty acid availability in people . J Clin Endocrinol Metab. 2017.
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PDK4昼夜表达变化.
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谢谢.学习了
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