J Diabetes：贝格列净与达格列净联合二甲双胍治疗中国2型糖尿病患者的疗效和安全性比较

背景：二甲双胍由于其有效的降糖作用、良好的成本性价比、可获得性和丰富的临床使用经验，通常是治疗2型糖尿病(T2DM)的一线治疗药物。随着T2DM进展，控制病情往往需要增加一种或多种药物作为辅助治疗。

钠-葡萄糖共转运蛋白-2 (SGLT2)抑制剂是一种很有前景的口服降糖药，用于血糖控制不佳的T2DM患者。SGLT2是一种肾特异性整体膜蛋白，负责通过肾近端小管S1和S2段的大部分葡萄糖的重吸收。SGLT2抑制剂以胰岛素不依赖的方式降低血浆葡萄糖。这一作用机制使得SGLT2抑制剂适用于不同程度β细胞功能和胰岛素抵抗的患者。除了降糖作用外，SGLT2抑制剂对体重、血压、肾功能和心血管功能也有良好的影响。大规模心血管结局研究表明，SGLT2抑制剂可减少心血管事件，特别是伴有或不伴有T2DM和射血分数降低的心力衰竭患者因心力衰竭住院的概率。最近，SGLT2抑制剂也被证明在延缓肾脏疾病进展方面有有益作用贝格列净是一种有效的选择性SGLT2抑制剂，用于治疗成人T2DM患者的高血糖。在伴有和不伴有肾功能损害的T2DM患者中，研究了贝格列净作为单一疗法或与背景降糖药联合使用的安全性和有效性。在一项2b期多中心、双盲、安慰剂对照、剂量范围研究中，贝沙列净作为单药治疗的治疗效果，以安慰剂校正的最小二乘平均变化来衡量，5、10和20 mg组的糖化血红蛋白(HbA1c)从基线到第12周的变化分别为
0.55%、
0.68%和
0.80%。在所有三个贝格列净组中，HbA1c的降低具有统计学意义(p < 0.0001)，且具有临床意义。

目的：该研究旨在确定贝格列净与盐酸二甲双胍联合使用时，其疗效是否不逊于最大批准剂量达格列净(10mg)。据我们所知，这项3期研究是第一个随机、双盲、头对头比较两种SGLT-2抑制剂对T2DM患者的疗效和安全性的研究。

方法:这是一项多中心、随机、双盲、主动对照试验，比较二甲双胍治疗效果欠佳的成人2型糖尿病患者使用贝格列净和达格列净治疗的疗效及安全性。受试者(n = 406)随机接受贝格列净(20mg)或达格列净(10mg)加二甲双胍治疗。主要终点是贝格列净与达格列净的糖化血红蛋白(HbA1c)从基线到第24周的变化的非劣效性。次要终点包括空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(PPG)、体重和收缩压(SBP)从基线到第24周的组间差异。该试验还评估了安全性。

结果:从基线到第24周，经模型调整的平均HbA1c变化，贝格列净为
1.08%，达格列净为
1.10%。组间差异为0.03%(95%置信区间[CI]
0.14%至0.19%)，低于预先设定的0.4%，证实了贝格列净的非劣效性。与基线相比，贝格列净组FPG、PPG、体重和收缩压的变化分别为
1.95 mmol/L、
3.24 mmol/L、
2.52 kg和
6.4 mm Hg，达格列净组为
1.87 mmol/L、
3.07 mmol/L、
2.22 kg和
6.3 mm Hg。在贝格列净组和达格列净组中，不良事件发生率分别为62.6%和65.0%，严重不良事件发生率分别为4.4%和3.5%。

图1糖化血红蛋白(HbA1c)从基线开始随时间的变化。所示为单个组的平均值和95%置信区间(ci)以及差异

图2 (A)空腹血糖(FPG)、(B)餐后2小时血糖(PPG)、(C)体重、(D)收缩压(SBP)随时间的变化。所示为平均值±95%置信区间(ci)。

表1与基线相比体重、收缩压、FPG和PPG的变化。

表2常见或值得注意的不良事件。

结论:在服用二甲双胍的中国患者中，贝沙列净显示出与达格列净几乎相同的疗效和相似的安全性。

原文出处：Lingding, Xie,  Jie, Han,  Zhifeng, Cheng, Efficacy and safety of bexagliflozin compared with dapagliflozin as an adjunct to metformin in Chinese patients with type 2 diabetes mellitus: A 24-week, randomized, double-blind, active-controlled, phase 3 trial.J Diabetes 2024/04/08;16