突发，猴痘再起风云！沈阳发现1例猴痘病例

6 月29 日，辽宁省沈阳市报告 1 例疑似猴痘病毒感染病例，该病例经辽宁省、沈阳市疾控中心实验室检测及中国疾控中心复核，实验室检测结果为猴痘病毒核酸检测阳性，经临床专家组会诊 ，7月3日，诊断为猴痘病毒感染确诊病例。目前患者正在定点医疗机构进行隔离治疗，情况稳定。

猴痘是由猴痘病毒（MPXV）所引起的一种人畜共患病，其感染的症状和天花相似，如发热、疼痛和皮疹，俗称“猴天花”，通过直接接触患者或感染的动物进行传播。猴痘病毒和天花病毒同属正痘病毒，是潜在的生物恐怖因子。

病原学

猴痘病毒是一种包膜双链 DNA 的正痘病毒。病毒复制、转录、病毒粒子组装和出胞所需的蛋白质均由 MPXV 自身基因组编码，但整个生命周期发生在宿主细胞的细胞质中。目前对猴痘病毒生命周期的认知大部分来源于其他正痘病毒的研究，猴痘病毒具有正痘病毒的典型特征。

在感染传播时存在两种病毒形式：细胞内成熟病毒（IMV）和细胞外包膜病毒（EEV），这两种病毒形式都具有感染传播能力，其中 IMV 在细胞裂解时释放，主要负责宿主间的感染传播；EEV 主要负责在细胞间传播，它通过细胞的分泌转运系统、肌动蛋白尾部的相互作用和高尔基体分泌作用释放至细胞外，这也可能是病毒在宿主体内快速且远距离传播的原因。

目前，猴痘病毒研究较多的蛋白包括 IMV 表面包膜蛋白 A29L、细胞囊膜病毒粒子的重要成分 A35R 蛋白、位于 EEV 膜上的 B6R、成熟 IMV 颗粒表面的跨膜蛋白 M1R 以及病毒入侵宿主细胞的 E8L 蛋白。

痘病毒进入宿主细胞后会通过调节细胞周期生长和免疫信号干扰细胞，为其复制转录提供最佳细胞内环境并防止细胞凋亡。延缓或抑制细胞凋亡，抑制宿主抗病毒能力及利用宿主细胞复制的机制是正痘病毒（OPV）感染宿主细胞的共同特征。

流行病学

传染源：猴痘病人、感染动物及中间宿主，宿主动物包括啮齿类动物或其他哺乳动物，如松鼠、大鼠、小鼠、兔类和豪猪等野生动物。

传播途径：猴痘具有动物-人和人-人的两种传播方式。研究发现猴痘可通过含有病毒的呼吸道飞沫、体液和皮肤粘膜的病变渗出物或结痂部位甚至粪便的接触进行传播，飞沫传播通常需要长时间的面对面接触。

猴痘病毒也可以通过胎盘从母体传播给胎儿或在分娩期间和出生后密切接触时发生母婴传播。

有研究报道了 16 个国家和地区的 528 例感染病例，98%的感染者是男同性恋或双性恋男性，因此猴痘是否可以通过性交时的皮肤密切接触或性传播进行感染，值得进一步关注。

易感人群：未接种疫苗的人群均是易感人群。

临床特征

猴痘是自限性疾病，潜伏期介于 5～21 d，通常为 6～13 d。患者常有接触过感染了MPXV的动物或人的病史。

患者感染初期，会有类似流感的症状，伴随着全身性疼痛如头痛、背痛，肌肉酸痛和疲劳，其中淋巴结肿大是猴痘与天花相比独有的特征，肿大的淋巴结坚硬有触痛。

皮疹通常在发热后 1～3 d 内开始，集中于面部和四肢呈离心状分布。皮疹为斑丘疹，依次发展为丘疹、水疱、脓疱和干燥脱落的结痂。每个患者的病变部位数量决定病例的严重程度，患者可能只长一两个痘，也可能全身长满；严重情况下，病变部位合并直到大部分皮肤脱落，并扩散到眼结膜、口腔和生殖器等部位。一部分处于育龄期的年轻患者出现生殖器溃疡，并伴有梅毒和艾滋病感染。有学者在感染猴痘病毒的小鼠中发现，卵巢组织的病毒滴度高于其他组织，因此卵巢组织对 MPXV 高度敏感。

并发症：继发感染、肺炎、 败血症、脑炎和角膜感染导致的视力丧失

猴痘病死率在普通人群中为 0%~11%，但在幼儿和某些潜在免疫缺陷的人群中病死率较高。未接种疫苗的病人大约占到重症病例的 74%左右，同时与病毒暴露程度、患者健康状况和并发症有关，免疫缺陷也会导致更严重的后果。

实验室检查

猴痘的实验室检测方法包括抗体抗原检测、核酸检测、病毒分离、基因测序和电镜观察等。

1、核酸检测

实时荧光定量PCR（RT-qPCR）是常规诊断的首选方法。利用实时聚合酶链式反应（PCR）对未结痂的皮损或溃疡的干拭子、鼻咽拭子或血清样本进行检测；痂皮和组织 样本也可通过 PCR 或病理学检测。该方法灵敏度高，快速，仅需几小时即可得到结果，有助于猴痘病毒的快速检测。

病毒全基因组测序是MPXV与其他正痘病毒区分的金标准，但该技术较为昂贵，需强大的计算能力处理测序数据，同时分子生物学检测均建议在生物安全三级设施中进行。

2、免疫学检测

酶联免疫吸附试验（ELISA）可分别用于检测 MPXV 感染 5 d 和 8 d 后血清中的特异性 IgM 和 IgG 抗体。但 MPXV 与其他痘病毒之间存在抗原交叉反应，无法特异性识别 MPXV，该方法常用于流行病学调查。

诊断

猴痘诊断主要基于临床症状、流行病学调查和实验室检查。典型的皮疹和高度怀疑指数对于确认猴痘至关重要。

充足的临床病史，包括旅行、职业和接触史以及实验室检查可建立明确诊断来排除其他传染病(如天花) 。

治疗

迄今为止，尚无针对猴痘治疗的特效抗病毒药物，早期治疗方法包括对症和支持治疗，同时减少并发症的发生，大多数患者无需药物治疗即可康复。

1、支持性治疗

有呕吐、腹泻症状的患者为减少胃肠道液体丢失，需进行支持性治疗，如口服/静脉补液。

2、抗病毒治疗

几种抗病毒药物可能对治疗猴痘感染有效，但仍处于临床试验的不同阶段，疗效尚未完全确定。

①替科维瑞马特

替科维瑞马特被认为是首选治疗天花的抗病毒药物，该药物在美国已被允许用于猴痘。替科维瑞马特通过抑制病毒包膜蛋白VP37阻断病毒在感染宿主内的传播。对于体重≥3 kg 的重症患者可采取该药物和布林西多福韦的双重治疗。

②布林西多福韦和西多福韦

2021年6月布林西多福韦在美国获批用于治疗天花。布林西多福韦( 口服) 是静脉用药西多福韦的类似物，与西多福韦相比，其安全性更高，肾毒性更小。这两种药物通过抑制病毒 DNA 聚合酶起作用。虽然在动物模型中评估布林西多福韦治疗猴痘感染的研究很少，但其已被证明对正痘病毒感染有效。

③牛痘免疫球蛋白 ( VIG)

牛痘免疫球蛋白是一种超免疫球蛋白，可用于治疗接种牛痘疫苗导致的某些并发症，如牛痘湿疹。 对于有天花疫苗接种禁忌证的 T 细胞功能严重免疫缺陷的暴露者，VIG 可被视为一种预防措施。但 VIG 对猴痘和天花的有效性数据缺失，未经过临床试验，在流行地区使用需要谨慎考虑。

疫苗

由于猴痘的潜伏期较长，早期接种疫苗可以预防疾病或减轻临床症状。

1、减毒复制疫苗 ACAM2000

ACAM2000 于 2001 年获得美国食品药品管理局的许可，指定为天花感染高风险人群的接种苗，但 ACAM2000 有较多副作用且可能造成死亡。同时过敏、免疫力低下、怀孕或哺乳、潜在的心脏病，特应性皮炎或其他剥脱性皮肤病史都是 ACAM2000 疫苗接种的禁忌症。

2、减毒复制缺陷型疫苗 Jynneos'Imvamune

Jynneos 疫苗又称为改良安卡拉疫苗（MVA），是一种减毒疫苗，无法在哺乳动物细胞中完全复制，副反应较少。有研究显示 MVA 在受到致命量猴痘病毒感染的灵长类动物模型中显示出保护作用。但这种疫苗不能对 T 细胞功能缺陷的灵长类动物提供保护。

此外，另一种改良减毒疫苗 LC16m8 皮下接种猴子的试验中，除了在接种部位出现轻度溃疡外，未出现其他明显症状，具有一定的保护效力。

目前我国正在研发 MPXV 减毒疫苗和 MPXV mRNA 疫苗，未来仍需要研发更多的安全高效的疫苗并投入使用。

参考文献：

[1] 汪洁英，宁博，曹莹，王雪梅，马永红，孙佳琪，刘瑜，门可．猴痘的研究进展及防控对策[J/OL]．中国人兽共患病学报.

[2]祁贤 猴痘病毒进化及检测技术研究进展 [J]. Jiangsu J Prev Med. DOI: 10．13668 /j．issn．1006-9070．2023．01．002

[3] 王铭婷，崔富强 猴痘的流行病学特征及预防控制现状 [J]. Jiangsu J Prev Med. DOI: 10．13668 /j．issn．1006-9070．2023．01．002

[4] 赵 敏，付环茹，李家玉，黄 瑜，万春和 猴痘病毒研究进展 [J]. Progress in Veterinary Medicine. 2023,44(6): 101-105

[5] Hutson CL, Olson VA, Carroll DS, et al. A prairie dog animal model of systemic orthopoxvirus disease using west african and congo basin strains of monkeypox virus[J]. Journal of General Virology,2009,90(2):323-333.DOI:10.1099/vir.0.005108-0.

[6] Ogoina D, Izibewule JH, Ogunleye A, et al. The 2017 human monkeypox outbreak in nigeria -report of outbreak experience and response in the niger delta university teaching hospital, bayelsa state, nigeria[J].Plos One,2019,14(4):e0214229.DOI:10.1371/journal.pone .0214229.

[7] Thornhill JP, Barkati S, Walmsley S, et al. Monkeypox Virus Infection in Humans across 16 Countries[J]. N Engl J Med . 2022,387(8):679- 691. DOI: 10.1056/NEJMoa2207323.

[8] Osorio JE, IamsKP, Meteyer CU, et al. Comparison of monkeypox viruses pathogenesis in mice by in vivo imaging[J]. Plos One,2009,4(8)e6592.DOI:10.1371/journal.pone.0006592.

[9] Petersen E, Abubakar I, Ihekweazu C, et al. Monkeypox—enhancing public health preparedness for an emerging lethal human zoonotic epidemic threat in the wake of the smallpox post-eradication era[J]. International Journal of Infectious Diseases,2019,78:78–84. DOI:10.1016/j.ijid.2018.11.008.

[10] Rao AK, Petersen BW, Whitehill F, et al. Use of JYNNEOS (Smallpox and Monkeypox Vaccine, Live, Nonreplicating) f or Preexposure Vaccination of Persons at Risk for Occupational Exposure to Orthopoxviruses: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices - United States,2022[J].Mortal Wkly Rep,2022;71(22):734-742. DOI: 10.15585/MMWR.MM7122E1