Cancer Immunol Res：肺癌免疫治疗研究领域取得新突破！
2019-02-14 佚名 肿瘤资讯
近年来，以PD-1/PD-L1为靶点的免疫治疗在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的临床应用中取得了突破性进展，已成为继化疗、靶向治疗和抗血管生成治疗后另一重要的标准治疗策略。然而PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗有效率并不高，在总体晚期NSCLC人群中仅为20%左右。尽管生物标志物指导下的精准免疫治疗可提高部分经选择患者的应答率，其获益人群仍然有限，进一步提高PD-1/PD-L1免疫治疗疗效仍是
近年来，以PD-1/PD-L1为靶点的免疫治疗在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的临床应用中取得了突破性进展，已成为继化疗、靶向治疗和抗血管生成治疗后另一重要的标准治疗策略。然而PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗有效率并不高，在总体晚期NSCLC人群中仅为20%左右。尽管生物标志物指导下的精准免疫治疗可提高部分经选择患者的应答率，其获益人群仍然有限，进一步提高PD-1/PD-L1免疫治疗疗效仍是亟需解决的关键问题。因此，探究新的免疫联合治疗策略具有重要的临床意义和应用价值。
2月12日，美国癌症研究协会（AACR）旗下期刊Cancer Immunology Research在线发表了同济大学医学院附属上海市肺科医院周彩存教授团队最新研究成果“Low dose apatinib optimizes tumor microenvironment and potentiates antitumor effect of PD-1/PD-L1 blockade in lung cancer” 。
在本项研究中，研究人员首先利用动物模型试验，明确了不同剂量阿帕替尼（VEGFR2酪氨酸激酶抑制剂）作为抗血管药物治疗荷瘤小鼠后肿瘤内血管结构、组织缺氧情况以及多种免疫成分的动态变化，探讨与PD-1/PD-L1免疫治疗联合的最佳剂量和时间窗。结果发现，采用低于标准治疗剂量的阿帕替尼治疗可在一定时间后诱导瘤内异常血管正常化，改善缺氧，并重塑肿瘤免疫抑制性的微环境，使之倾向于免疫支持的表型，这将有利于免疫治疗疗效的发挥；反之，较高剂量阿帕替尼治疗则加重组织缺氧，促使微环境更倾向于免疫抑制型。基于此，研究人员提出假设，即在低剂量阿帕替尼诱导治疗相应时间后联合PD-1/PD-L1抗体，可提高应答，增强疗效。其作用机制示意图如下：
接下来，研究人员进一步利用动物模型对该假设加以验证，证实低剂量阿帕替尼可通过重塑肿瘤免疫抑制性的微环境，增强PD-1/PD-L1免疫治疗疗效。文章同时报道了9例接受低剂量阿帕替尼联合PD-1单抗（SHR1210）治疗的晚期NSCLC患者的疗效和安全性数据，支持了临床前动物模型数据的发现。
本项研究立足于晚期NSCLC治疗临床实践的需求，为抗血管生成药物联合PD-1/PD-L1免疫治疗的策略在NSCLC治疗的临床应用提供了理论基础，同时也对免疫治疗临床试验设计具有重要指导意义。基于该研究，课题组正在牵头开展一项关于阿帕替尼联合国产PD-1单抗（SHR-1210）多中心、前瞻性II期临床研究，其结果将在不久后公布。
原始出处：
Sha Zhao，et al.Low-dose apatinib optimizes tumor microenvironment and potentiates antitumor effect of PD-1/PD-L1 blockade in lung cancer.Cancer Immunol Res. 2019 Feb 12. pii： canimm.0640.2017.
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