Gastroenterology：自身免疫性疾病胰腺腺泡细胞及组织功能的修复
2017-06-20 zhangfan MedSci原创
研究发现纠正导管功能可恢复腺泡细胞功能，囊性纤维化跨膜转导调节因子激动剂有望治疗干燥综合征和自身免疫性胰腺炎
干燥综合征和自身免疫性胰腺炎（AIP）是唾液腺、泪腺和外分泌胰腺功能减退相关疾病。NOD/ShiLTJ小鼠以及转染的细胞因子诱导小鼠是干燥综合征和慢性胰腺炎动物模型，MRL/Mp小鼠是AIP的动物模型。囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)Cl离子通道是HCO3-正常分泌所必须的。研究人员对干燥综合征和AIP患者的CFTR表达改变以及CFTR纠正对分泌功能恢复之间的关系进行了研究。
研究人员研究了CFTR激动剂VX770对小鼠模型的影响，对腺体、导管和腺泡细胞损伤、免疫细胞浸润和功能的体内分离管/腺泡进行测量。
在疾病模型中，CFTR表达显著降低，唾液腺和胰腺炎症、纤维化以及组织损伤加重。VX770治疗可恢复CFTR的表达和定位，消除炎症和组织损伤。通过转基因使导管CFTR表达增加也有类似的效果。CFTR功能干预后，腺泡细胞钙信号显著减少，Orai1，IP3受体以及AQP5的表达和外分泌功能恢复。
研究发现纠正导管功能可恢复腺泡细胞功能，囊性纤维化跨膜转导调节因子激动剂有望治疗干燥综合征和自身免疫性胰腺炎。
原始出处：
Mei Zeng et al. Pharmacological Rescue of Ductal CFTR Rescue Pancreatic and Salivary glands Acinar Cells and Tissue Function in Mouse Models of Autoimmune diseases. Gastroenterology. June 19 2017.
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