Diabetes：清华大学李蓬院士揭示治疗肥胖的潜在新策略
2018-07-16 佚名 细胞
代谢的平衡是靠组织、器官、细胞器和众多分子共同作用来维持的。Cidea和Cidec都是脂滴相关蛋白，能够分别促进棕色和白色脂肪组织进行脂质存储，之前许多研究对Cidea和Cidec参与肥胖发生的作用机制进行了研究。最近来自清华大学的李蓬院士课题组又对Cidea和Cidec如何参与机体能量消耗进行了更进一步研究，相关研究结果发表在国际学术期刊Didabetes上。
代谢的平衡是靠组织、器官、细胞器和众多分子共同作用来维持的。Cidea和Cidec都是脂滴相关蛋白，能够分别促进棕色和白色脂肪组织进行脂质存储，之前许多研究对Cidea和Cidec参与肥胖发生的作用机制进行了研究。最近来自清华大学的李蓬院士课题组又对Cidea和Cidec如何参与机体能量消耗进行了更进一步研究，相关研究结果发表在国际学术期刊Didabetes上。
在这项研究中，研究人员在ob/ob小鼠体内敲除Cidea，Cidec或同时敲除这两个基因，同时借助缺失CIDE的细胞模型，对严重肥胖疾病情况下代谢调节过程进行了研究，并发现了维持代谢平衡和具有抗肥胖效果的新方法。
研究发现敲除Cidea的ob/ob小鼠与ob/ob小鼠在血清水平、脂肪组织、脂质储存和基因表达方面非常相似。敲除Cidec的ob/ob小鼠出现典型的脂肪代谢障碍同时伴随胰岛素抵抗，脂质分子在棕色脂肪组织和肝脏中发生了异常堆积。但非常有趣的是，相比其他几种模型来说，Cidea和Cidec双敲除的小鼠能够促进白色脂肪组织和棕色脂肪组织消耗更多能量，并增加胰岛素敏感性。
从机制上来说，脂质分解过程发生在脂滴表面能够释放脂肪酸，CIDE在脂肪细胞中的缺失会促进脂质分解过程导致过氧化物酶体和线粒体中的β氧化和氧化磷酸化过程发生激活。脂滴、过氧化物酶体和线粒体的协调作用受到ATGL-PPARα的调节。
该研究发现Cidea和Cidec双敲除能够激活白色脂肪组织和棕色脂肪组织能量消耗，这为开发肥胖和糖尿病治疗方法提供了新的见解。
原始出处：
Linkang Zhou， et al. Coordination Among Lipid Droplets， Peroxisomes and Mitochondria Regulates Energy Expenditure Through the CIDE-ATGL-PPARα Pathway in Adipocytes. Diabetes 2018 Jul； db171452.
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