口周纹：超稀释的微晶瓷效果如何？

Hey guys，口周区域在整体面部美学中起着至关重要的作用。该区域易受年龄相关变化的影响，包括胶原蛋白降解和弹性蛋白分解，被认为容量流失和动态褶皱形成的风险特别高，尤其是在女性中。这些变化不仅影响外表，还影响心理健康和整体生活质量。

有效解决口周区域的皱纹和衰老迹象是一系列独特的挑战，因为它的动态特性和厚皮肤包裹的特点。口腔不断运动，进行各种活动，如说话、吃饭和各种面部表情，包括嘴唇发出呜呜声。因此，该区域的重复运动和肌肉收缩会导致皮肤折叠和拉伸，最终导致皱纹和细纹随着时间的推移而发展。此外，口周区域比其他面部区域表现出更厚的皮肤结构，使其更能抵抗各种局部治疗和非侵入性干预，以减少皱纹和衰老迹象。随着年龄的增长，外皮自然退化，表情肌在这一动态区域的持续和持久牵引有助于并突出口周区域的明显褶皱深度。

羟基磷灰石钙（CaHA-CMC）是一种广泛使用的真皮填充剂，由悬浮在羧甲基纤维素水性凝胶载体中的可生物降解的CaHA-CMC微球组成。注射后，这些可生物降解颗粒开始刺激皮肤内的组织细胞和成纤维细胞反应，作为支架，通过促进胶原蛋白和弹性蛋白的发育促进新组织的形成，这是皮肤健康和质量的基本元素。治疗区域的新胶原蛋白再生可显着改善皮肤松弛和整体皮肤质量。因此，这些效果有助于持续的美学增强，为患者提供持久的年轻化，据报道，这种年轻化可持续12个月至3年以上。注射平面对预防结节和皮肤再生都很重要。

胶原蛋白，特别是I型胶原蛋白，在为皮肤提供结构完整性和弹性方面至关重要。注射CaHA CMC后，成纤维细胞粘附在CaHA CMC微球上，并通过机械激活（即机械转导），触发成纤维细胞产生I型和III型胶原蛋白、弹性蛋白、蛋白多糖、血管生成和新生血管。这一复杂的过程刺激了真皮重塑，与I型胶原在愈合过程中逐渐取代III型胶原的生理过程相一致。新胶原的合成最早可以在注射后4周开始，并在治疗后持续长达18个月，其中I型胶原是6个月后出现的主要胶原。

未稀释的CaHA CMC由于其高度粘弹性，是增强容量的理想选择。然而，当用利多卡因和/或生理盐水稀释时，它表现出新的多功能性，允许浅表注射和增强CaHA CMC颗粒在整个真皮的扩散，有效地扩散得更宽、更深。这项技术已被用于胸部皮肤年轻化，显著增加了真皮厚度，改善了皮肤的力学性能，包括弹性和柔韧性。所采用的稀释率起着关键作用：较低的稀释率可以实现容量增加和真皮重塑的结合，而较高的稀释率更侧重于再生，而不会产生容量效应。许多研究都仔细检查了不同稀释度的CaHA CMC注射后真皮中I型和III型胶原的表达。一致的是，这些发现揭示了胶原蛋白产量的统计学显著增加。因此，高稀释的CaHA CMC已成为一种有用的治疗方法，可用于不太适合容量增大的区域的胶原蛋白刺激。该应用程序有效改善皮肤质量，增强皮肤弹性，并启动血管生成过程，进一步促进多方面的年轻化。

CaHA CMC目前被批准用于解决面部和手部的中度至重度皱纹和恢复软组织容量流失。最近，通过皮下注射使用稀释和超稀释的CaHA-CMC已成为增强皮肤松弛、质量、弹性、紧致度和减少浅层皱纹的一种有价值的方法，从而实现外观的全面改善。尽管现有证据支持超稀释CaHA-CMC在刺激胶原蛋白生成和提高皮肤质量方面的有效性，但还需要进一步的研究来全面验证这些发现。此外，还需要关于治疗方案和注射技术的额外标准化信息，从而为临床医生和患者提供更全面的见解和指导。

本研究的目的是评估高稀释CaHA-CMC（比例为1:3）的疗效和安全性，特别是在口周区域给药，以评估其对深层褶皱和整体皮肤质量的影响。尽管人们对这种新型的、标示外使用的CaHA-CMC越来越感兴趣，但有限的文献支持导致只能获得初步指南。这是我们所知的第一项评估高稀释CaHA-CCMC用于治疗口周皱纹的研究。

方法

这项研究得到了Sterling IRB的批准，并获得了所有患者的书面知情同意书。12名参与者参加了主要作者于2022年8月至2023年5月在华盛顿特区一家单一中心私人诊所进行的前瞻性研究。所有参与者都进行了筛选，以确保他们在加入研究之前符合所有纳入标准，而不是任何排除标准。招募的参与者没有怀孕，完全理解遵守研究测试的要求和需求，并自愿在研究期间停止任何其他抗衰老的局部或胃肠外治疗。

纳入标准为40至70岁的女性，根据5点Merz量表（图1），口周区域有中度至重度（2级或3级）皱纹。口周皱纹的产生是一个专门在女性身上发现的问题；因此，纳入男性被认为没有必要。排除标准包括过去一年中任何可注射的、基于能量的或化学剥离到口周区域的疾病、任何自身免疫性疾病以及妊娠或母乳喂养。

图1：用于确定口周区域皱纹严重程度的5点Merz量表

皱纹评分是基于对一系列5张标准化照片的比较而确定的，这些照片显示了在静止状态下皱纹越来越深，其中1级是最温和的，4级是最深的。

患者注射CaHA CMC 1.5 mL，用4.5ml无菌水稀释成1:3 。在第0天和第8周（分别访视1[V1]和2[V2]）用25G 1.5英寸针头将稀释后的CaHA注射道口周区域。对于该技术，使用扇形技术皮下注射CaHA-CMC，以覆盖包含口周皱纹的整个口周皮肤区域。平均注射量为3.8 ml用于整个口周区域。

在第3次访视（第16周），给参与者注射透明质酸（CPM-HA 22.5；Merz美学，北卡罗来纳州罗利市），以解决任何残留的口周皱纹。研究结束于第20周第4次访视，即注射CPM-HA 22.5后4周。在每次就诊期间，对不良事件和伴随用药进行审查。根据患者和研究者的整体美学改善量表（GAIS）以及Merz口周皱纹量表对患者和研究人员进行2D摄影成像和VISIA皮肤分析。

患者和研究人员使用7级GAIS从“非常差”到“非常好”对口周皱纹的美学改善进行评分

主要终点是患者和研究人员在治疗后8周、16周和20周（分别为V2、V3和V4）评估的5点Merz口周/唇皱纹分级量表上，较基线改善≥1点。

该研究的次要终点是评估患者和研究人员在治疗后8、16和20周使用GAIS评估的临床疗效。

结果

研究中，共有12名年龄在51岁至70岁（平均年龄62.75岁）、Fitzpatrick I型至III型皮肤的女性参与者接受了1:3高稀释CaHA CMC的治疗。平均随访时间为6个月，范围为5至7个月。所有患者都完成了整个研究过程。基于5分Merz口周/唇皱纹分级量表的研究者评分显示，83%的患者至少有1级改善（表1）。使用有符号秩检验（非参数检验）比较从V1到V4的变化，P值为.0156，支持第一次就诊和最后一次就诊之间的差异大于零（即改善）。观察到的平均差异为0.82（95%CI 0.23-1.32）。

表1

大多数患者（75%）认为他们的唇纹在V1和V4之间有所改善。图2B显示了1名患者对高稀释CaHA CMC的反应，表明与图2A中的基线相比，她的口周皱纹的深度和严重程度有所降低。患者6报告从V1时的严重皱纹减少到V2时的轻微皱纹，但到V4时才恢复到基线严重评分。所有其他患者要么没有变化（2名患者），要么通过V3改善至至少1分（表2）。这是第二次注射高稀释CaHA CMC后的随访。图3表明，除患者6外，研究者和患者在所有访视中的纵向反应相似。

图2：（A） 一名52岁女性，基线V1。注射高稀释CaHA-CMC前。（B） 同一患者在V3（16周），在2次注射高稀释CaHA CMC后。CaHA-CMC、羟基磷灰石。

图3：研究者和患者对患者ID就诊的反应。V1，基线；V2，8周；V3，16周；V4，20周。

表2：V1（基线）和V4（20周）之间的患者自评差异

GAIS在3次访视（V2、V3和V4）中使用，以与V1时观察到的基线进行比较。通过V2，研究人员对除1名患者外的所有患者进行了评分，与最初的V1外观相比，外观有所改善。因此，91%的患者被评定为改善，而55%的患者与单独的高稀释CaHA-CMC注射相比有很大或非常大的改善。通过V2，大多数患者认为与初次就诊（V1）外观相比，外观有所改善。到V4时，注射CPM-HA22.5后，患者和研究者的GAIS评分都有更大程度的改善（图4）。图5B表示注射CPM-HA22.5后1名患者的V4，与V1相比，口周区域的整体外观有所改善（图5A）。唯一记录的不良事件是注射后的瘀伤，在所有情况下都被归类为轻度。

图4：（A） 研究者和（B）患者的整体美学改善量表评分分别为V3（16周）和V4（20周）

图5：（A） 一名64岁女性，基线V1。注射高稀释CaHA-CMC前。（B） V4时（20周），在2次注射高稀释CaHA CMC和1次注射CPM-HA22.5后的同一患者。CaHA-CMC、羟基磷灰石。

讨论

口周区域是一个独特解剖区域，受到动力的影响，可能导致复杂的口周皱纹形成和软组织萎缩。造成这种情况的因素包括阳光照射、吸烟和其他环境因素的影响、口轮匝肌的高动力作用以及遗传。对这一区域进行直接治疗的定量证据很少。一些有效的治疗方法包括通过消融性表面置换、深层化学去角质和磨皮进行皮肤重塑。然而，与这些项目相关的恢复时间可能很大，恢复可能会因持续的红斑、色素沉着和疤痕而变得复杂，尤其是在较暗的Fitzpatrick皮肤类型中。

这项前瞻性先导研究的结果证实，以1:3的稀释度使用高稀释的CaHA-CMC对改善口周皱纹的深度和整体外观是有效的。与基线相比，75%的患者和研究者得分至少有1级改善。在注射CPM-HA22.5以解决尚未对高稀释CaHA-CMC有反应的任何残留的口周皱纹后，得分进一步提高。CPM-HA22.5的注射被纳入本研究，原因如下。胶原蛋白刺激剂的作用可能需要时间才能看到临床结果；在许多情况下，注射完成后需要2到3个月的时间。在美容患者中，大多数人希望通过治疗看到更快的结果，同时可能等待胶原蛋白刺激剂的作用来进一步增强这一区域。为了让参与者在研究结束时拥有最优化的外观，CPM-HA22.5允许我们进一步软化任何残留的口周皱纹。

由于口周区域的复杂性和动态性，患者选择很重要。口周区域可以以许多不同的变化为特征，包括容量流失、口周皱纹深度、皮肤色素沉着以及动态运动和应变量的变化。并非所有这些问题都适用于高稀释CaHA-CMC的治疗。皱纹的深度也可能在它们对高稀释CaHA-CMC的胶原刺激作用的反应中发挥作用，因为较深的皱纹可能更难为患者显示潜在的临床结果。这些更深的皱纹可能需要更多的治疗疗程或与基于能量的设备进行联合治疗。

尽管高稀释CaHA-CMC已成功用于面部和身体的其他部位，但这是第一项评估其在口周区域应用的研究。不良事件仅限于轻微疼痛和短暂瘀伤，与其他注射研究中观察到的不良事件类似。CaHA-CMC通过向真皮补充支架，促进胶原蛋白和弹性蛋白（皮肤健康和质量的基本元素）的发育，促进新组织的形成。

这项研究的局限性包括人口规模小。这是一项初步研究，旨在评估高稀释CaHA-CMC在口周区域的疗效和安全性。既然已经提供了初步数据证明所选稀释液和技术的安全性和改进性，就应该考虑对更大人群规模的额外研究。考虑到口周区域的复杂动力学，进一步评估这些结果以评估动态应变的改善以及口周皱纹深度的改善将是有帮助的。本研究的主要目的是评估高稀释CaHa CMC改善口周皱纹的有效性。在评估高稀释CaHa-CMC的结果后添加CPM-HA22.5是本研究的一个显著弱点。尽管GAIS评分是单独计算的，但主要作者理解添加CPM-HA22.5是一个混淆变量。进一步的限制包括使用单一的评估者和观察的时间有限。

参考文献

1. Somenek M. Hyperdilute Calcium Hydroxylapatite for the Treatment of Perioral Rhytids: A Pilot Study. Aesthet Surg J Open Forum. 2024 Apr 5;6:ojae021. doi: 10.1093/asjof/ojae021. PMID: 38660236; PMCID: PMC11042638.