Lancet Diab & Endo：个性化二甲双胍治疗糖尿病的可能性
2014-07-24 Lancet Lancet
二甲双胍 (metformin) 是在 2 型糖尿病治疗中使用的一线口服剂，但是对于这种药物的血糖反应差异很大。了解遗传对二甲双胍反应的贡献或许会增加个性化二甲双胍治疗的可能性。 我们的目的是使用全基因组复杂性状分析 (GCTA) 方法，来确定对二甲双胍的血糖反应的遗传性。 在这项 GCTA 研究中，研究者们获得了参与苏格兰泰赛德糖尿病遗传学核查与调查 (GoDARTS) 研究的患者在接受二甲双
二甲双胍(metformin) 是在 2 型糖尿病治疗中使用的一线口服剂，但是对于这种药物的血糖反应差异很大。了解遗传对二甲双胍反应的贡献或许会增加个性化二甲双胍治疗的可能性。 我们的目的是使用全基因组复杂性状分析 (GCTA) 方法，来确定对二甲双胍的血糖反应的遗传性。
在这项 GCTA 研究中，研究者们获得了参与苏格兰泰赛德糖尿病遗传学核查与调查 (GoDARTS) 研究的患者在接受二甲双胍治疗之前及期间的糖化血红蛋白 (HbA1c) 浓度数据，这项研究包括一群 2 型糖尿病患者，并与综合临床数据库和全基因组关联分析数据相连结。
他们采用 GCTA 方法估算定义的四种对二甲双胍的血糖反应的遗传性：糖化血红蛋白 (HbA1c) 的绝对下降；HbA1c 的成比例下降；HbA1c 的校正后下降；以及治疗期间 HbA1c 低于 7% (53 mmol/mol) 的治疗目标是否达到，并且我们已针对基线 HbA1c 及已知临床协变量进行校正。 为了获得有关遗传结构的进一步信息，我们采用了全染色体遗传性估算。
最终数据集包含有 5386 人，其中有 2085 人有足够的临床数据来定义对二甲双胍的血糖反应。 对二甲双胍血糖反应的遗传性依反应表现型而异，针对治疗前 HbA1c 进行校正的 HbA1c 绝对下降的遗传性为 34%（95% CI 1-68；p=0.022）。全染色体的遗传性估算表明，遗传贡献很可能来自散布于整个基因组的个别变异，其中每个基因都有从微小到中等程度的影响，而不是只来自每个都有巨大影响的几个基因座。
对二甲双胍的血糖反应是可遗传的，因此对二甲双胍的血糖反应，在某种程度上，是个体生物学变异所固有的。 进一步的遗传分析或许能让我们为分层医学做出更好的预测，并弄清楚二甲双胍作用的新机制。
原始出处：
Zhou K1, Donnelly L2, Yang J3, Li M4, Deshmukh H2, Van Zuydam N5, Ahlqvist E6; Wellcome Trust Case Control Consortium 2, Spencer CC7, Groop L6, Morris AD2, Colhoun HM2, Sham PC4, McCarthy MI8, Palmer CN2, Pearson ER9.Heritability of variation in glycaemic response to metformin: a genome-wide complex trait analysis.Lancet Diabetes Endocrinol. 2014 Jun;2(6):481-7. doi: 10.1016/S2213-8587(14)70050-6. Epub 2014 Mar 19.
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糖尿病肾病进展风险的关系没有发现。
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