JTO：三代EGFR抑制剂Lazertinib（拉泽替尼）治疗肺癌脑转移颅内无进展生存期达28.2个月！
2023-10-29 MedSci原创 MedSci原创 发表于威斯康星
在中枢神经系统转移患者中，与吉非替尼相比，拉泽替尼显著改善颅内PFS，具有更持久的反应和可耐受的安全性。这表明拉泽替尼有可能改善EGFR突变的NSCLC患者的中枢神经系统预后。
拉泽替尼是韩国柳韩洋行（Yuhan）研发的第三代EGFR-TKI，韩国之外的权益已转让给美国强生旗下的杨森制药。2021年1月18日，韩国食品药品管理局（MFDS）批准拉泽替尼用于既往接受过EGFR-TKI治疗的EGFR T790M突变局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗。
拉泽替尼在具有激活EGFR突变、T790M突变和中枢神经系统疾病的非小细胞肺癌患者中具有强活性。由于这种药物的不良反应（AEs）发生率较低，如皮疹和腹泻，拉泽替尼被认为可以与其他抗EGFR抑制剂联合使用。
2023年10月23日，国际著名肿瘤学期刊《胸部肿瘤学杂志》（Journal of Thoracic Oncology）在线发表了第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）拉泽替尼（Lazertinib）对比吉非替尼治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）和中枢神经系统（CNS）转移患者的疗效数据。
在这项随机、双盲、多中心的III期LASER301研究中，旨在评估拉泽替尼一线治疗EGFR突变（外显子19缺失或L858R）的局部晚期或转移性NSCLC患者的有效性和安全性，这些患者之前没有接受过任何针对NSCLC的治疗。
该研究的亚组分析纳入了LASER301研究中在研究基线时可测量和/或不可测量脑转移的患者。该分析的主要终点是由盲法独立中央审查（BICR）和研究者评估的颅内无进展生存期（iPFS）；其他终点包括颅内客观缓解率（iORR）、颅内疾病控制率（iDCR）和颅内反应持续时间（iDOR）。
在这项研究的393例患者中，283例先前确诊或疑似脑转移的患者进行了基线脑扫描评估。86例基线时发现脑转移的患者符合此分析条件（45例接受拉泽替尼治疗，41例接受吉非替尼治疗）。其中，33例至少有一种可测量的中枢神经系统病变（18例接受拉泽替尼治疗，15例接受吉非替尼治疗），而53例只有不可测量的病变（27例接受拉泽替尼治疗，26例接受吉非替尼治疗）。
在颅内全分析集中，除了拉泽替尼组中65岁及以上的患者比例较大（58% VS 32%）外，治疗组之间的人口学和基线疾病特征总体上是平衡的。外显子19缺失和L858R突变在每个治疗组中分别占56%和44%。大多数患者基线时有1~3个脑病变。
研究结果显示，拉泽替尼组 VS 吉非替尼组的中位颅内PFS为28.2个月 VS 8.4个月。与吉非替尼组相比，拉泽替尼组的颅内ORR数值更高（94.4% VS 73.3%）；颅内DCR率相似（94.4% VS 93.3%）。
图 2 iFAS 中 BICR 的颅内疗效结果，包括 (A) iPFS、(B) iDoR 和 (C) CNS 进展的累积发生率。 BICR，盲法独立中央审查； CI，置信区间； CNS，中枢神经系统； HR，风险比； iDoR，颅内反应持续时间； iFAS，颅内全分析集； iPFS，颅内无进展生存期； NR，未达到。
拉泽替尼组达到颅内反应的中位时间为5.6周，而吉非替尼组为5.9周。拉泽替尼组 VS 吉非替尼组的的中位颅内DOR为尚未达到（NR） VS 6.3个月。在6个月和12个月时，估计分别有84.4%和73.9%的拉泽替尼组患者和50%和40%的吉非替尼组患者仍有反应。
与基线相比，在拉泽替尼组的病灶大小的中位(范围)最佳变化百分比为-57%（-100%至-38.9%）；而在吉非替尼组这一比例为-47%（-100%至-1.8%）。
在安全性分析集中，两个治疗组（拉泽替尼组和吉非替尼组）的不良事件发生率总体上相似，并且与LASER301总体研究人群中观察到的不良事件发生率相似。
拉泽替尼组最常报告的不良事件（AE）包括：感觉异常（51%）、瘙痒（31%）、皮疹（29%）和贫血（29%）；而吉非替尼组最常报告的AE为皮疹（29%）、腹泻（29%）和丙氨酸氨基转移酶升高（29%）。
这样研究表明，在中枢神经系统转移患者中，与吉非替尼相比，拉泽替尼显著改善颅内PFS，具有更持久的反应和可耐受的安全性。这表明拉泽替尼有可能改善EGFR突变的NSCLC患者的中枢神经系统预后。
原始出处：
Central Nervous System Outcomes of Lazertinib Versus Gefitinib in EGFR-Mutated Advanced NSCLC: A LASER301 Subset Analysis.J Thorac Oncol. 2023 Oct 16:S1556-0864(23)00737-2. doi: 10.1016/j.jtho.2023.08.017
PIIS1556086423007372.pdf
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