Lancet Gastroenterol Hepatol：每日1次HU6与安慰剂在非酒精性脂肪性肝病和高BMI人群中的安全性和疗效比较

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征。HU6是可控的代谢加速剂，在肝内代谢为线粒体解偶联剂2,4-二硝基酚，并增加底物利用，因此脂肪和其他碳源在体内被氧化，而不是积累。本研究旨在评估HU6与安慰剂相比在高BMI的NAFLD患者中的安全性和疗效。

这项随机、双盲、安慰剂对照的2a期试验在美国的一个社区中心进行。我们将纳入的患者随机分组，在禁食条件下接受每日1次HU6 100 mg、HU6 300 mg、HU6 450 mg或匹配的安慰剂口服给药，持续61天。随机分组(4组)并根据基线糖化血红蛋白水平(5.7% vs ≥5.7%; 39 mmol/mol)。所有参与结局评估的参与者和研究人员均不知晓治疗分组情况。主要终点是通过磁共振质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）评估的肝脏脂肪含量从基线至第61日的相对变化，并在全分析集(FAS)中进行分析，该分析集包括被随机分组、接受了至少1剂治疗，并且从筛选时间至第1日治疗期间体重增加或减轻小于4.5 kg的所有参与者。安全性人群包括所有被随机分配并接受至少一剂研究药物的参与者。

我们评估了506例参与者的纳入标准，并纳入了80名成人(39[49%]女性和41[51%]男性)，他们被随机分配接受安慰剂(n=20)、HU6 150 mg (n=20)、HU6 300 mg (n=21)或HU6 450 mg (n=19)治疗。在HU6 150 mg组、HU6 300 mg组、HU6 450 mg组和安慰剂组中，肝脏脂肪含量从基线至第61天的相对平均变化分别为- 26.8% (SD 17.4)、- 35.6%(13.8)、- 33.0%(18.4)和5.4%(19.8)。3名接受HU6治疗的患者(2名接受150 mg治疗，1名接受300 mg治疗)和2名接受安慰剂治疗的患者因治疗中出现的不良事件(TEAEs)停止治疗。无严重TEAEs报告。在接受HU6治疗的参与者中，潮红(19例[32%]参与者)、腹泻(15例[25%]参与者)和心悸(7例[12%]参与者)是最常报告的TEAEs(在安慰剂组中，2例[10%]参与者有潮红，0例腹泻，1例[5%]有心悸)。无死亡病例。

本研究发现，HU6有望成为治疗肥胖合并NAFLD及其代谢并发症的药物。

原始出处：

Noureddin M, Khan S, Portell F, Jorkasky D, Dennis J, Khan O, Johansson L, Johansson E, Sanyal AJ. Safety and efficacy of once-daily HU6 versus placebo in people with non-alcoholic fatty liver disease and high BMI: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2a trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023 Oct 5:S2468-1253(23)00198-X. doi: 10.1016/S2468-1253(23)00198-X.