PSI-7977可能是丙肝治疗的划时代药物

今年3月，Jensen 在新英格兰医学杂志上的社论中提出，telaprevir和boceprevir这两种蛋白酶抑制剂的研究进展，为治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染带来了新时代的曙光。这些直接作用的抗病毒药物（DAA）结合聚乙二醇干扰素以及利巴韦林使用，对治疗感染HCV-1的患者是有效地。现在，一种新型的丙肝治疗药物可能即将到来！吉利德公司PSI-7977，可能是划时代的产品。

美国肝病研究协会2011年年会上介绍了PSI-7977的研究。两组报道治疗HCV感染的药物的研究初步结果非常的引人瞩目。PSI-7977加利巴韦林的无干扰素治疗方案，取得了惊人地高持续病毒学应答（SVR）率; 这种药物为我们长期追求的目标（治疗时不再注射令人不快的干扰素）提供了潜在的解决方案.
PSI -7977是一种每日一次口服的尿嘧啶核苷酸类似物聚合酶抑制剂。此药物与聚乙二醇干扰素和利巴韦林联合使用对HCV-1感染的患者有很好的疗效，并且也有报道说单一使用该药治疗此病也有效果.
2011的肝病会议介绍了该化合物的2种II期临床研究。
第一个试验（ELECTRON研究）的目的是确定干扰素最短的持续时间（如果有的话），因为这是是PSI -7977加利巴韦林合用必须达到持续病毒学应答[2]。40个未经治疗的感染HCV-1或HCV-2的非肝硬化患者随机分配接受12周的PSI -7977和400毫克利巴韦林治疗—不加干扰素或合并干扰素治疗4、8、或12周。所有患者都实现了快速病毒学应答（RVR）；2周内> 80％的受测者检测不到丙型肝炎病毒RNA，并且在三周内其含量全部达到检测不出的水平。所有患者达到终止治疗（ETR）要求且谷丙转氨酶水平正常。无严重不良反应事件并且和预期结果相似，PSI -7977的安全性和耐药性是无干扰素治疗组中最高的。在这些成果的鼓舞下，调查人员进行了小样本试验的开放标记PSI-7977单药治疗12周，其应答率和联合用药结果相似。

一项类似的研究 (PROTON研究) ，征集121名接受过治疗的HCV-1患者，双盲，安慰剂对照，研究PSI -7977的剂量范围[3]。患者被随机分配接受干扰素/利巴韦林加PSI -7977（200毫克或400毫克）的治疗或者安慰剂。实验期间按要求进行治疗。对照组接受干扰素/利巴韦林的标准组合的治疗48周。 服用200毫克和400毫克剂量的快速病毒学应答率为98％，在24周的ETR为91％。在安慰剂组快速病毒学应答率为19％，ETR为50％。值得注意的是，所有患有难治性白细胞介素 28B 单核苷酸多态性 T/T 突变的患者都产生了快速病毒学应答 - 3周后都成了HCV阴性并且100％达到持续病毒学应答。

研究表明，针对丙型肝炎病毒广泛的基因型广泛，PSI-7977展现出高效力的抗病毒活性并能有效减少耐药性的产生; 该药物缩短了丙肝一半的治疗时间。该发现为丙肝提供疗程较短且无干扰素的治疗，甚至使治性患者都有了治愈的可能。这是一个丙肝治疗的新纪元！

强效的抗病毒疗效以及具有广阔前景的安全性，支持继续探索PSI -7977缩短干扰素的持续时间，作为单一疗法或与其他抗病毒药物联用来治疗丙型肝炎病毒所有基因型的患者。这些进一步的研究将有望证实这种乐观的想法，并且探索这种药潜在的不良反应的范围

相关文献：

Lam AM, Espiritu C, Bansal S, Micolochick Steuer HM, Niu C, Zennou V, Keilman M, Zhu Y, Lan S, Otto MJ, Furman PA.Genotype and subtype profiling of PSI-7977 as a nucleotide inhibitor of hepatitis C virus. Antimicrob Agents Chemother. 2012 Jun;56(6):3359-68.

Liu J, Du J, Wang P, Nagarathnam D, Espiritu CL, Bao H, Murakami E, Furman PA, Sofia MJ.A 2'-deoxy-2'-fluoro-2'-C-methyl uridine cyclopentyl carbocyclic analog and its phosphoramidate prodrug as inhibitors of HCV NS5B polymerase. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. 2012 Apr;31(4):277-85.

Lam AM, Espiritu C, Bansal S, Micolochick Steuer HM, Zennou V, Otto MJ, Furman PA. Hepatitis C virus nucleotide inhibitors PSI-352938 and PSI-353661 exhibit a novel mechanism of resistance requiring multiple mutations within replicon RNA. J Virol. 2011 Dec;85(23):12334-42.