Nature：肿瘤细胞通过血管拟态自行搭建转移和营养运输通路

模仿是很多演员的表演方式，但它也可以造成致命的后果，至少当涉及到肿瘤细胞的时候是这样的。Cold Spring Harbor实验室的一个研究小组和CRUK剑桥大学剑桥研究所的最新研究表明，在小鼠模型中肿瘤细胞具有形成管状网络的能力，能够模拟血管并帮助肿瘤细胞转移，使乳腺癌播散至全身的各个地方。

研究团队发现Serpine2和Slpi这两个基因，能够促进一种被称为“血管拟态现象”的发生。血管拟态包括由肿瘤细胞形成的管状网络，它可以把血液传输至肿瘤的不同部分。这些管状网络被认为是能够为肿瘤提供氧气和营养，进而模拟了血管的作用。研究人员发现，减少Serpine2或Slpi在原发肿瘤中的表达减少能够减少肿瘤血管拟态的发生。

该研究团队由CSHL和HHMI调查员、剑桥大学教授Gregory Hannon和CSHL调查员Gregory Hannon教授共同带领。CSHL博士后研究员Elvin Wagenblast是该研究的第一作者。这项研究结果发表在最新一期的Nature杂志上。

血管拟态似乎也允许更多的肿瘤细胞进入血液，由此他们可以扩散到体内其它部位。过度表达Serpine2或Slpi能够导致更多的肿瘤细胞进入血液。在过去的研究中，这两个基因在人类已经扩散至肺部的癌症组织中被检测出过度表达。

“很惊讶看到肿瘤细胞进化到有这样的能力整整齐齐地排列，”Knott说，“但另一方面，想到肿瘤细胞真的能够做到这样，真的感觉很可怕。”

事实上，我们有疑问的Serpine2和Slpi这两个基因的产物都是分泌蛋白，这意味着他们都有潜在的作用靶点。这是研究人员正在进一步调查的切入点。“靶向这两个基因可能提高肿瘤治疗的效果，但我们还不确定，这仅仅是个猜测。”Knott说。靶向这些蛋白或许能够阻止肿瘤细胞从一个地方扩散到其他更远的地方。

过去几年，科学家们一直努力希望通过使用肿瘤血管生成抑制剂这种药物治疗，来抑制新血管的形成，因为肿瘤需要新生血管来进行生长和扩散。Wagenblast推测，这些药物并没有如试想中有效，其中一个原因可能是因为血管拟态开始帮助肿瘤获得营养和氧气。“也许，同时针对血管生成和血管拟态可能会有一个更好的长远治疗获益”他说。

研究人员目前正在研究肿瘤细胞到底如何从原发肿瘤进入到血液中，然后又离开血液在一个新的地方落脚。“我们已经发现了一些有趣的目标，我们认为这一步似乎是关键。”Knott说。


原始出处：
Elvin Wagenblast, Mar Soto, Sara Gutiérrez-Ángel, Christina A. Hartl, Annika L. Gable, Ashley R. Maceli, Nicolas Erard, Alissa M. Williams, Sun Y. Kim, Steffen Dickopf, J. Chuck Harrell, Andrew D. Smith, Charles M. Perou, John E. Wilkinson, Gregory J. Hannon, Simon R. V. Knott. A model of breast cancer heterogeneity reveals vascular mimicry as a driver of metastasis. Nature, 2015; DOI:10.1038/nature14403