Phytomedicine：Dihydrosanguinarine通过调节mut-p53 / WT-p53和Ras/Raf/Mek/Erk通路抑制胰
2019-03-27 不详 网络
既往研究报道了双氢鞘氨醇（DHSA）的一些药理作用，但很少有研究探究其对癌细胞的影响。PANC-1细胞在K-Ras和TP53中具有突变，其分别表达突变体K-Ras和p53蛋白，并且已经认为Ras/p53中的突变与各种肿瘤的发生密切相关。通过下调mut-p53蛋白诱导G0/G1期和G2/M期阻滞，通过Ras/Mek/Erk诱导细胞凋亡和抑制侵袭性，揭示Dihydrosanguinarine对胰腺癌细
既往研究报道了双氢鞘氨醇（DHSA）的一些药理作用，但很少有研究探究其对癌细胞的影响。PANC-1细胞在K-Ras和TP53中具有突变，其分别表达突变体K-Ras和p53蛋白，并且已经认为Ras/p53中的突变与各种肿瘤的发生密切相关。
通过下调mut-p53蛋白诱导G0/G1期和G2/M期阻滞，通过Ras/Mek/Erk诱导细胞凋亡和抑制侵袭性，揭示Dihydrosanguinarine对胰腺癌细胞（PANC-1和SW1990）增殖的抑制作用信号通路。
使用顺铂和DHSA培养人胰腺癌细胞系。然后，通过CCK-8和流式细胞术测量细胞增殖、细胞周期和细胞凋亡。通过transwell测定评估胰腺癌细胞的迁移和侵袭能力。通过RT-PCR和蛋白质印迹测量mRNA和蛋白质的表达水平。
结果表明，DHSA处理以时间和剂量依赖的方式抑制细胞增殖、迁移和侵袭，并导致诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。G0/G1和G2/M期阻滞通过下调mut-p53蛋白的表达来抑制PANC-1细胞的活力。以时间和剂量依赖性方式观察DHSA处理的PANC-1和SW1990细胞中C-Raf和Erk磷酸化水平的降低。然而，p53和Ras蛋白的总表达在PANC-1和SW1990细胞中具有不同的变化。
总之，我们的研究结果提供了新的观点，即DHSA通过mut-p53/-Ras和WT-p53/-Ras之间的双向调节来抑制胰腺癌细胞，以恢复Ras和p53蛋白的动态平衡。
原始出处：
Wu SZ, Xu HC, et al., Dihydrosanguinarine suppresses pancreatic cancer cells via regulation of mut-p53/WT-p53 and the Ras/Raf/Mek/Erk pathway. Phytomedicine. 2019 Mar 16;59:152895. doi: 10.1016/j.phymed.2019.152895.
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