Sci Transl Med:新研究确定治疗疱疹的药物分子，全面清除病毒，治愈疱疹有希望了
2018-02-15 MedSci MedSci原创
对于单纯疱疹病毒(HSV-1)患者，只有少数药物可以治疗疼痛的情况，这种病毒可以影响眼睛，口腔和生殖器。如果病人对这些药物产生耐药性，那么治疗这种持续终生的感染的选择就更少了。
对于单纯疱疹病毒(HSV-1)患者，只有少数药物可以治疗疼痛的情况，这种病毒可以影响眼睛，口腔和生殖器。如果病人对这些药物产生耐药性，那么治疗这种持续终生的感染的选择就更少了。
芝加哥伊利诺伊大学的研究人员现在发现了一种小的药物分子，可以清除角膜细胞中HSV-1感染，即眼球的透明外层，与现有的药物完全不同，这对于产生耐药性的患者来说是一个很有希望的潜在选择。
研究人员认为，这种药物可以同样有效地治疗HSV-1和HSV-2，这两种病毒主要影响生殖器，除此之外，可能对其他病毒也有效果，比如HIV。这一发现发表在《科学转化医学》杂志上。
HSV-1是人类最常见的病原体之一，影响着全世界50%到90%的人.。HSV-1主要感染口腔和眼睛，生殖器HSV-1感染病例也正在上升.。病毒通过体液传播，建立了终身感染，受影响的组织疼痛，在潜伏期时活跃和隐藏在神经细胞。使用口服和局部抗病毒药物可以暂时消除眼部感染，但角膜炎症可以无限期地持续存在，需要使用类固醇类眼药水进行持续治疗。在美国，HSV-1感染是导致传染性失明的主要原因。
目前已有的治疗HSV--1感染的药物通过阻止病毒产生复制所需的蛋白质而起作用，这种蛋白质被称为核苷类似物。在持续使用核苷类似物时，耐药性是一个重要的问题，如果局部应用于眼睛，会引起严重的副作用，包括青光眼。
研究人员表示：“我们一直需要替代药物，因为对核苷类似物产生抗药性的患者几乎没有治疗感染的好选择，我们发现了一种以一种全新的方式工作的分子。它不是在病毒上工作，而是在宿主细胞中工作，帮助它们清除病毒。”
研究人员发现，一种名为BX 795的小药物分子有助于清除培养的人角膜细胞、捐赠的人角膜和感染HSV-1的小鼠角膜。研究人员对他们的发现相当惊讶，因为BX 795是TBK 1的抑制剂，TBK 1是一种参与天然免疫和神经炎症的酶。当TBK 1在细胞中被抑制时，感染实际上被促进。但是，当研究人员将更高浓度的BX 795加入到HSV-1感染的人角膜细胞中时，感染很快就被清除了。他们在完整的人类角膜和眼睛感染HSV--1的小鼠身上也有同样的结果。
BX 795并不能促进感染，相反，它能帮助细胞清除感染。此外，清除HSV--1感染所需的BX 795浓度也很低。
“我们看到了BX 795浓度的病毒清除率，比可用核苷类似物中的抗病毒化合物浓度低5倍。”
研究人员还发现，BX 795只在感染HSV-1病毒的细胞中起作用。“在没有感染病毒的细胞中，治疗浓度没有明显的毒性或副作用。”
“因为BX795的目标是许多病毒在细胞内复制的共同途径，这可能是一种新的广谱抗病毒药物，可用于治疗其他病毒感染，包括主要影响生殖器的HSV-2和HIV，尽管我们尚未在HSV--1以外的病毒上检测它。看看这项研究能否很快进入临床试验，这将是非常令人兴奋的，由于BX 795的低毒性，它在全身应用和局部应用方面都有很大的潜力。”
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