Oncotarget:miR-210-3p介导的TWIST1抑制可促进肾细胞癌的进展
2017-11-12 MedSci MedSci原创
以前的研究表明,在透明细胞性肾细胞癌(ccRCC)中,5种miRNA(miR-885-5p,miR-1274,miR-210-3p,miR-224和miR-1290)上调最多。本研究重点从临床角度了解上调miR-210-3p的功能性后果。为此,我们利用CRISPR / Cas9基因编辑系统消耗RCC细胞系(786-o,A498和Caki2)中的miR-210-3p,并表征结果。结果发现,miR-2
以前的研究表明,在透明细胞性肾细胞癌(ccRCC)中,5种miRNA(miR-885-5p,miR-1274,miR-210-3p,miR-224和miR-1290)上调最多。
本研究重点从临床角度了解上调miR-210-3p的功能性后果。为此,我们利用CRISPR / Cas9基因编辑系统消耗RCC细胞系(786-o,A498和Caki2)中的miR-210-3p,并表征结果。
结果发现,miR-210-3p的消耗可明显增加肿瘤的发生,包括以上皮-间质转化(EMT)的特征性方式改变A498和Caki2细胞的形态。这些结果通过体内异种移植研究证实,表明miR-210-3p缺失的A498细胞增强了肿瘤生长。我们将Twist相关蛋白1(TWIST1)作为miR-210-3p的关键靶标进行了鉴定。在癌症基因组图谱数据库中对ccRCC患者数据的分析显示miR-210-3p和TWIST1表达之间呈负相关。与低TWIST1和高miR-210-3p表达相比,高TWIST1和低miR-210-3p表达与较差的总体和无瘤存活率有关。
综上所述,这些发现提示,通过miR-210-3p介导的TWIST1抑制促进肾细胞癌进展。
原始出处:
Yoshino H, Yonemori M, microRNA-210-3p depletion by CRISPR/Cas9 promoted tumorigenesis through revival of TWIST1 in renal cell carcinoma. Oncotarget. 2017 Mar 28;8(13):20881-20894. doi: 10.18632/oncotarget.14930.
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