Ann Surg：屠呦呦青蒿琥酯的又一重大临床作用！
2017-01-20 MedSci MedSci原创
大鼠出血性休克（HS）仍然是严重受伤患者的常见死亡原因，其特征是器官灌注受损、全身炎症反应和多器官功能衰竭。目前没有减少器官损伤/功能障碍的特定疗法。青蒿琥酯除了其抗疟活性的药理作用，还有例如抗癌，抗病毒和抗炎作用。近期，一项发表在Ann Surg杂志上的研究评估青蒿琥酯对HS相关的器官损伤和功能障碍的影响。首先建立了HS大鼠模型。使大鼠的平均动脉压降低至30mmHg 维持90分钟，然后复苏。大鼠
大鼠出血性休克（HS）仍然是严重受伤患者的常见死亡原因，其特征是器官灌注受损、全身炎症反应和多器官功能衰竭。目前没有减少器官损伤/功能障碍的特定疗法。青蒿琥酯除了其抗疟活性的药理作用，还有例如抗癌，抗病毒和抗炎作用。
近期，一项发表在Ann Surg杂志上的研究评估青蒿琥酯对HS相关的器官损伤和功能障碍的影响。
首先建立了HS大鼠模型。使大鼠的平均动脉压降低至30mmHg 维持90分钟，然后复苏。大鼠在复苏时用青蒿琥酯（2.4或4.8mg / kg i.v.）或载体随机处理。 4小时后，评估器官损伤和功能障碍的参数。
此项研究结果显示：青蒿琥酯可以减轻由HS引起的多器官损伤和功能障碍。 RNA测序分析结果显示青蒿琥酯对Akt-存活途径的作用，导致白介素-1受体相关激酶1的下调。
使用蛋白质印迹分析，研究者们证实予以青蒿琥酯治疗的HS大鼠的增强了蛋白激酶B（Akt）的磷酸化（激活）和内皮一氧化氮合酶以及糖原合酶激酶-3β（GSK-3β）磷酸化（抑制）。
此外，青蒿琥酯减弱HS诱导的核因子κB的活化并减少促炎蛋白（诱导型一氧化氮合酶，肿瘤坏死因子-α和白介素6）的表达。
此项研究结果表明：青蒿琥酯通过涉及Akt－内皮一氧化氮合酶存活途径的活化以及糖原合酶激酶-3β和核因子κB的抑制的机制减弱与HS相关的器官损伤/功能障碍。尚需II期临床试验评价青蒿琥酯在创伤和严重出血的患者 的效果。
原始出处：
Sordi R, Nandra KK, Chiazza F, Johnson FL, Cabrera CP, Torrance HD, Yamada N, Patel NS, Barnes MR, Brohi K, Collino M, Thiemermann C.Artesunate Protects Against the Organ Injury and Dysfunction Induced by Severe Hemorrhage and Resuscitation.Ann Surg. 2017 Feb;265(2):408-417.
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青蒿琥酯通过涉及Akt－内皮一氧化氮合酶存活途径的活化以及糖原合酶激酶-3β和核因子κB的抑制的机制减弱与HS相关的器官损伤/功能障碍。
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