JCEM：体细胞USP8的基因突变是小儿库欣综合征的一个常见原因
2017-05-22 MedSci MedSci原创
背景：由各种病因引起皮质醇分泌增多出现典型临床症状和体征，如多血性满月脸、高血压，骨质疏松，高胰岛素血征等，称为库欣综合征。近来，泛素特异性蛋白酶8（USP8）基因的体细胞突变已被确认为是库欣综合征（Cushing disease，CD）患者最常见的基因改变。然而，这些突变的频率还未在儿童患者中被广泛评估。目的：研究人员研究了一个对患有促肾上腺皮质激素细胞腺瘤的儿童患者的队列研究中，USP8基因在
近来，泛素特异性蛋白酶8（USP8）基因的体细胞突变已被确认为是库欣综合征（Cushing disease，CD）患者最常见的基因改变。然而，这些突变的频率还未在儿童患者中被广泛评估。
目的：研究人员研究了一个对患有促肾上腺皮质激素细胞腺瘤的儿童患者的队列研究中，USP8基因在体细胞水平的状态。
设计与方法：对42名CD儿童患者的胚系及肿瘤DNA样本中的USP8基因完全测序。对是否存在体细胞USP8基因突变的患者进行临床、生化和影像学资料对比。
结果：在13名（31%）患者中确定了五种不同的USP8突变（三个异义突变、一个移码突变和一个框内缺失突变），它们都位于外显子14上的突变热点，影响蛋白质的14-3-3结合基序。体细胞突变的患者在疾病报告中的年龄较大（平均：5.1±2.1SD vs. 13.1±3.6岁，P = 0.03）。两组患者间的尿游离皮质醇水平、午夜血清皮质醇水平和促肾上腺皮质激素水平、浸润海绵窦的肿瘤大小和频率均无显著性差异。然而，存在体细胞突变的患者比无突变的患者有较高可能的复发（46.2% vs. 10.3%，P = 0.009）。
结论：体细胞USP8基因突变是小儿库欣综合征的常见原因。存在体细胞突变的患者有较高可能出现肿瘤复发，该研究突出了分子缺陷对疾病预后及发展新的、有针对性的治疗方案的潜在重要性。
原始出处：
Faucz FR1, Tirosh A,et al.Somatic USP8 gene mutations are a common cause of pediatric Cushing disease.J Clin Endocrinol Metab. 2017 May 12. doi: 10.1210/jc.2017-00161.
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好文，值得点赞！认真学习，应用于实践！谢谢分享给广大同好！
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学习一下知识了
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基因检测，血药浓度检测
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