AB-1005基因疗法治疗帕金森病：Ib期临床试验达到主要终点

2024年1月4日，拜耳集团及其全资独立运营子公司Asklepios BioPharmaceutical, Inc. （AskBio）今日宣布， AB-1005（AAV2-GDNF）Ib期临床试验为期18个月的数据收集已经完成。AB-1005是一种治疗帕金森病 （PD）患者的研究性基因疗法。

该研究达到了主要终点，即评估AB-1005一次性双侧壳核给药的安全性。根据帕金森病确诊的时间和筛查时的症状严重程度，11 名患者被分为两个组别：轻度帕金森病（六名患者）和中度帕金森病（五名患者）。 所有患者对 AB-1005 的神经外科给药方式耐受性良好，目标壳核覆盖率为 63%±2%，大于覆盖率超50%的目标。AB-1005未出现严重不良事件，目前继续进行给药后5年的临床随访。

“这些早期数据令人鼓舞，表明了AB-1005在此研究的轻、中度帕金森病患者中具有良好的耐受性，”AskBio帕金森病和多系统萎缩科学负责人Krystof Bankiewicz博士说。“尽管这种早期研究性基因疗法仍有很多需要进一步研究的地方，但这些初步发现将为我们在这一领域的工作提供信息，并有可能为 AB-1005 治疗帕金森病的临床改善做出贡献。”

患者还定期完成了为期18个月的神经系统评估和自评问卷，以便评估与帕金森病相关的运动和非运动症状的严重程度。此外，脑成像纵向评估了安全性，以及多巴胺处理或与帕金森病相关的异常代谢模式的潜在变化。

AskBio计划在 2024 年第二季度的一次学术会议上公开18 个月的研究数据，包括次要终点的情况。II期临床试验正在计划中，预计于2024年上半年开始患者招募。试验设计已根据美国和欧洲卫生政府机构的意见进行调整。

“帕金森患者应该有更多选择满足治疗需求，“拜耳处方药事业部执行委员会成员兼全球研发负责人Christian Rommel博士说。“我们希望创新能够为此发挥巨大作用，提供所急需的治疗方法。AB-1005 Ib 期临床试验的积极成果就是为实现这一目标所迈出的重要一步。”

关于 AB-1005

AB-1005是一种基于腺相关病毒血清型2载体（AAV2）的研究性基因疗法，含有人胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）转基因。通过磁共振成像（MRI）监测的对流增强给药方式直接进行神经外科注射后，GDNF可以在大脑局部区域实现稳定和连续的表达。GDNF是同源二聚体，也是转化生长因子（TGF）-β超家族的远亲成员。在中脑神经元细胞培养物中，重组人GDNF能够促进多巴胺能神经元的存活和形态分化，并增加高亲和力多巴胺摄取。长期以来，GDNF被认为有潜力治疗以“中脑多巴胺能神经元进行性退化”为特征的疾病，比如帕金森病。