Chin Med：伪麻黄碱联合大黄素能改善急性肺损伤

急性肺损伤（ALI）是一种急性多因素传染病。ALI 的死亡率为 30-50%，幸存者的生活质量因肺功能严重受损而显着降低。它被认为是脓毒症患者最直接的死亡原因之一，肠道屏障功能受损，肠道内大量细菌和内毒素通过门静脉和淋巴系统侵入循环系统，从而导致肺和肠道感染并引发多器官功能障碍综合征。

ALI 大鼠通常用作脂多糖 (LPS) 诱导的 ALI 药理学研究的动物模型。巨噬细胞是免疫活动的中心节点，在响应身体内部环境的变化时表现出高度的可塑性和多功能性；它们可以响应 LPS 刺激而表现出促炎和抗炎特性。血管活性肠肽（VIP）是肺中最重要的免疫反应性神经肽之一；它具有几个显着的生物学效应，如减少粒细胞募集和促进抗炎因子 IL-4 和 IL-10 的表达。作为一种免疫神经肽，VIP可以与G蛋白结合-偶联受体激活腺苷酸环化酶 (ACs) 并促进 cAMP 释放。

中医在治疗肺肠疾病时，往往强调肺与肠的生理功能之间的联系。这种治疗方法，翻译为“肺肠联合疗法”，倾向于使用由大黄和麻黄制成的草药制剂。研究者进行了初步实验，其中 ALI 大鼠通过管饲法用伪麻黄碱和大黄素治疗，发现炎症和肺水肿显着抑制。假设这可能与血清和支气管肺泡灌洗液（BALF）中VIP表达升高有关，并试图进一步研究伪麻黄碱的保护作用 + 大黄素联合应用于LPS诱导的ALI大鼠，以及通过VIP/cAMP/PKA途径调节炎症和肺水肿的机制。

伪麻黄碱+大黄素对LPS致ALI大鼠肺组织病理改变(×200)、AQP-1、AQP-5表达的影响：

方法：将 wistar 大鼠随机分为 15 组 (n = 5)。各组大鼠在LPS注射前1 h灌胃。对照组和LPS组给予生理盐水灌胃，其他组给予不同剂量治疗剂灌胃。然后对LPS组和治疗组的大鼠腹腔注射LPS（7.5 mg/kg）以诱导ALI。用伪麻黄碱和大黄素处理12 h后，处死所有动物。在 LPS 注射后 8 小时，每小时测量一次肛门温度。肺标本病理检查采用H&E染色。通过ELISA和免疫荧光测定肺组织中的细胞因子（IL-1β、TNF-α、IL-6、iNOS、IL-10、Arg-1、CD86、CD206、F4/80、VIP）。

在 LPS 诱导的大鼠肺组织中，伪麻黄碱 + 大黄素抑制 (M1) 巨噬细胞并激活 (M2) 巨噬细胞：

结果：大鼠经伪麻黄碱+大黄素治疗后，发热症状减轻。血清中炎性细胞因子（IL-1β、TNF-α、IL-6、iNOS）含量降低，抗炎细胞因子（IL-10、Arg-1）含量显着升高。伪麻黄碱+大黄素处理可有效促进肺组织VIP cAMP和p-PKA蛋白表达，并显着抑制NF-κB、MAPK磷酸化，伪麻黄碱+大黄素处理可通过VIP/cAMP/PKA信号通路抑制M1极化，促进M2极化。

总结伪麻黄碱和大黄素通过激活 VIP/cAMP/PKA 轴对 LPS 诱导的急性肺损伤的保护作用的方案：

综上所述，研究结果证明伪麻黄碱和大黄素的联合治疗可以有效减少ALI的肺水肿和炎症损伤。肺水肿和炎症损伤主要与VIP/cAMP/PKA信号轴的激活有关；因此，联合治疗将恢复AQP-1和AQP-5蛋白的表达，抑制NF-κB和MAPK信号通路，抑制M1巨噬细胞的极化，促进M2巨噬细胞的极化。此研究综合评价了联合治疗对这些相关因素的影响，结果为伪麻黄碱联合大黄素治疗ALI提供了有益的证据。

原文：Wang WB, Li JT, Hui Y, Shi J, Wang XY, Yan SG. Combination of pseudoephedrine and emodin ameliorates LPS-induced acute lung injury by regulating macrophage M1/M2 polarization through the VIP/cAMP/PKA pathway. Chin Med. 2022 Feb 5;17(1):19. doi: 10.1186/s13020-021-00562-8. PMID: 35123524; PMCID: PMC8818149.