Blood：利用CAR T细胞治疗小儿急性淋巴细胞白血病的建议剂量和细胞处理方法
2017-06-27 MedSci MedSci原创
这些数据表明使用标准化制造的CD19 CAR T细胞具有高度有效的抗肿瘤活性。这一实验给出了标准化最佳细胞剂量和比例的建议，以保持可耐受性和限制不良反应。 该实验还强调了在植入CAR T细胞前使用放化疗去除体内淋巴细胞的重要性。
在放化疗后去除原有的淋巴细胞后，植入来自病人来源的，通过体外基因调整后，使其特异表达识别淋巴细胞CD19抗原的受体的T细胞，能够有效的杀死各种B细胞系癌化导致的恶性肿瘤（包括复发性儿童急性淋巴细胞白血病）。在临床上推广这一疗法的重要障碍是，这种人工调整过的T细胞（CAR T cells）在制造过程中的高失败率，抗肿瘤反应的不一质性，以及在一些患者中会产生严重的细胞毒性。鉴于这一治疗方案在实施过程的多项不确定性，如何通过标准化流程，并且测试其作用和安全性成为重中之重。
在最新的一期Blood杂志中，Rebecca Gardner以及其同事报道了他们的一项使用标准化CAR T细胞治疗小儿复发性急性淋巴细胞白血病的研究。在所报道的研究中，研究人员设计了一种CAR T细胞产品，故意将CD4+/CD8+ CART细胞比例调整为1：1，并且通过筛选手段富集了表达高水平抗原受体（CAR）的T细胞，然后通过使用特定细胞因子处理限制CD4+/CD8+T细胞的活化以及分化和扩增。
在这项试验中，我们报告了在所用登记的治疗中，使用环磷酰胺 - 氟达拉滨（cyclophosphamide-fludarabine）预先清除体内淋巴细胞后，所有的治疗患者的病情都得到了完全缓解。并没有不可耐受的不良反应以及与之相关的死亡发生。包括与以前的研究相比，细胞因子释放综合征（cytokine release syndrome）的严重程度总体下降，并且没有脑水肿病例。
随着随访时间延长，12个月内无肿瘤事件生存率为50.8％，总体生存率为69.5％，与以前的宾夕法尼亚大学和美国国家癌症中心的CD19 CAR T细胞临床试验治疗小儿急性淋巴癌的研究报告的反应率相似。在18例复发中，7例与CD19表达相关，而功能性CAR T细胞的损失则是CD19+淋巴癌细胞复发的危险因素之一，但是其发生率与CD19 CAR T细胞的损失与其他研究报道相似。
这些数据表明使用标准化制造的CD19 CAR T细胞具有高度有效的抗肿瘤活性。这一实验给出了标准化最佳细胞剂量和比例的建议，以保持可耐受性和限制不良反应。 该实验还强调了在植入CAR T细胞前使用放化疗去除体内淋巴细胞的重要性。
原始出处：
Rebecca Gardner et al. Intent-to-treat leukemia remission by CD19 CAR T cells of defined formulation and dose in children and young adults.Blood 2017 129:3322-3331; doi: https://doi.org/10.1182/blood-2017-02-769208
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